2015 Fiscal Year Annual Research Report
マウス骨肉腫における腫瘍感作、Foxp3発現樹状細胞による抗腫瘍効果
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26861200
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
河野 正典 大分大学, 医学部, 助教 (30571773)
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2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / 骨肉腫 / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Foxp3の発現が確認されたDCをセルソーターで回収したが、その後のactivityはよくないこともありin vivoで検証できるような細胞数およびqualityは文献報告にあるような再現性は現時点で困難であった。対応策としてDC培養の期間を短縮して未熟DCの状態でのplasmid transfectionを試みており今後も引き続き検証を継続することにしている。
並行して我々はこれまで行ってきたRegulatory T cells (Tregs)の機能を抑制しDCを併用する研究を継続した。今のところ抗glucocorticoid-induced TNFR family related gene (GITR) 抗体とDCを併用するとTregの腫瘍への集積が抑制され、同時にTregが放出する免疫抑制因子（TGF-, IL-10, IL-6）の発現が低下していることをreal-time PCR, 腫瘍組織のウェスタンブロットで確認した私たちはImmunological cell death (ICD) に注目した。これは抗癌剤を使用することにより癌細胞が細胞表面に発現するタンパクが抗原となりDCなどに認識されやすくなる、という現象である。すでに他の癌腫で証明されていたが、我々はマウス骨肉腫細胞（LM8）にも同様の免疫活性上昇が発生しないか調査した。肉腫に対する化学療法で用いられるadriamycin (ADM) をLM8に反応させるとin vitro, in vivoともにcalreticulin (CRT), heat shock protein (HSP) 70の細胞表面への高発現, high mobility group box 1 (HMGB1)の細胞外放出を確認し、さらにマウスDCの活性化を確認しこのモデルでのICDを証明した。
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