2014 Fiscal Year Research-status Report
卵巣明細胞腺癌における新規HIF-1活性化阻害薬の開発ならびに有効性
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26861343
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 特定研究員 (30624572)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | HIF-1 / 卵巣明細胞腺癌 / HDAC / Vorinostat |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【諸言】我々はこれまでに卵巣明細胞腺癌においてHypoxia Inducible Factor -1(HIF-1)が高い転写活性を有し、その活性化にはヒストン脱アセチル化酵素7(HDAC7)が関与している可能性について報告してきている。一方、HIF-1の活性化や安定化には様々なHDAC family(HDACs)が関与していることが示唆されてきていることから、今回我々は、上皮性卵巣癌におけるHDACsとHIF-1の活性化との関連性について検討したので報告する。
【材料・方法】東海大学医学部附属病院産婦人科にて根治を目的に外科的に切除され、ICの得られた上皮性卵巣腫瘍68例を用い、HDAC7抗体を用いて免疫染色を行い、病理学的に陽性率を判定した。さらにHDAC7の発現の有無とOS(overall survival)との関連性について解析した。
各種卵巣癌培養株7株(漿液性：C13, 2008, 明細胞：RMG-1, HUOCA-II, HAC-2, OVISE, 顆粒膜細胞腫：KGN)を用いて、HDAC阻害剤(Vorinostat)を培地中に各濃度(1μM, 5μM)で添加し、24時間後に細胞を回収し、RNAを抽出した。その後、作製したcDNAを用いてreal time RT-PCRを行い、各HDACsならびにHIF関連因子(HIFs)の各因子のmRNA発現量の変化について解析した。
【成績】①上皮性卵巣癌ではHDAC7の高発現を認め、HDAC7陽性例は予後不良な傾向を認めた。②明細胞腺癌培養株は他の培養株に比して、HDACsならびにHIFsのmRNAの発現が高く、とりわけHAC-2, OVISEでは高発現を認めた。③HDAC6, 7, HIF-1α, VEGFの発現はどの培養株でも4因子の発現が相関していた。④VorinostatによるHDAC7ならびHIFsの発現抑制は細胞株によりその感受性は異なっており、すべての株で同様の結果を得られなかった。
【考察】平成26年度の解析により、卵巣明細胞腺癌におけるHDAC7の高発現が明らかとなり、HIF-1αの発現とともに、卵巣明細胞腺癌における予後不良因子の1つとなる得ることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度はおおむね順調に研究が遂行できているが、HDACの酵素活性の測定ならびにsiRNAによるノックダウン実験等については平成27年度へ持越しとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度では平成26年度に達成できなかった課題を引き続き遂行するとともに、HIF-1活性化阻害剤の絞り込みに着手する。26年度に検討したHDAC阻害剤以外にも我々の検討の中から、新たな候補としてシリビニンのHIF-1抑制効果についても検討を行う。シリビニンはHDAC阻害剤に比して副作用が少ないことが予測されており、治療効果と副作用の軽減の双方のメリットを引き出すことが可能になるものと考えられる。
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| Causes of Carryover |
siRNA関連の試薬等の購入を先送りしたこと、また阻害剤候補関連の試薬についても次年度に購入を先送りしたため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定通り、siRNA関連試薬ならびに阻害剤候補関連試薬の購入を予定している。
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[Journal Article] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma.2014
Author(s)
Goto Y, Kametani Y, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M.
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Journal Title
Biosci Trends.
Volume: 8
Pages: 93-100
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 卵巣明細胞腺癌におけるHDAC阻害剤を通じたHIF-1活性化機構の制御2014
Author(s)
宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 加藤 智美, 藤井 幸子, 松井 成明, 平澤 猛, 信田 政子, 池田 仁惠, 浅井 哲, 村松 俊成, 梶原 博, 安田 政実, 三上 幹男
Organizer
第55回日本組織細胞化学会総会･学術集会
Place of Presentation
松本市中央公民館
Year and Date
2014-09-27 – 2014-09-28
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[Presentation] 子宮頸部腺癌においてSulfatideは高発現している(Enhanced Expression of Sulfatide, a Sulfated Glycolipid, In Uterine Cervical Adenocarcinomas)2014
Author(s)
宮澤 昌樹, 杉山 太朗, 宮澤 麻里子, 藤井 幸子, 池田 仁惠, 信田 政子, 平澤 猛, 村松 俊成, 松井 成明, 梶原 博, 岩森 正男, 三上 幹男
Organizer
第73回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
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[Presentation] 子宮頸癌におけるSulfatideの発現とその機能について2014
Author(s)
宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 松井 成明, 藤井 幸子, 杉山 太朗, 西島 義博, 池田 仁惠, 信田 政子, 平澤 猛, 梶原 博, 村松 俊成, 岩森 正男, 三上 幹男
Organizer
第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
Place of Presentation
栃木県総合文化センター
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-19
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[Presentation] 明細胞腺癌におけるHDAC familyによるHIF-1活性化機序の解明2014
Author(s)
平澤 猛, 宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 天津 慎子, 楢山 知紗, 柏木 寛史, 浅井 哲, 池田 仁惠, 信田 政子, 安田 政実, 三上 幹男
Organizer
第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
Place of Presentation
栃木県総合文化センター
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-19
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