2014 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌におけるcyclin D1標的sgRNAによる新規遺伝子標的治療の開発
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26861352
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
坂下 智博 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30455654)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 頭頸部外科学 / 頭頸部癌 / サイクリンD1 / 遺伝子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、頭頸部癌術後の局所再発リスクであるcyclin D1高発現群に対する新規追加治療を開発するため、「cyclin D1を標的としたsmall guide RNA(以下sg RNA)の付加により頭頸部癌細胞株のcyclin D1遺伝子mRNAの標的塩基配列を切断すること、cyclin D1蛋白量を減少させることを確認し遺伝子標的治療としての妥当性を確認し遺伝子標的治療としての妥当性を確認」、「sg RNA付加による頭頸部癌細胞の増殖抑制による治療効果を確認」を目的としている。
分子生物学的手法 (in vitro RNA cleavage assay)を用いてcyclin D1を標的としたsg RNAの付加により、頭頸部癌細胞株のcyclin D1遺伝子mRNAの標的塩基配列を切断することを確認できた。これにより、TRUE gene silencing法が頭頸部癌細胞において機能するということを立証できた。
また、マウスモノクローナル抗体を用いたcyclin D1の免疫組織学的発現と、局所再発・生命予後に関する臨床研究は並行して行っており、腫瘍組織内におけるcyclin D1高発現群および、切除断端におけるcyclin D1高発現群においては、局所再発リスクの増加・生命予後の低下に関わることが確認されている。これらの研究成果に関しては日本頭頸部癌学会等の国内学会で発表しており、他施設の研究者からの意見を取り入れることにより、今後の研究のブラッシュアップにつなげたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２６年度実験において、TRUE gene silencing法が頭頸部癌細胞において機能することを立証できた。 これは本研究の根幹をなす部分であり、これを立証できた成果は小さくないと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画書に従い、今後は最も効果的なcyclin D1遺伝子の標的領域・sgRNAの型をRT-PCR法によるcyclin D1遺伝子mRNA発現低下量の定量により比較し決定する。
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| Causes of Carryover |
学会参加費及び学会参加のための旅費が、当初の予定よりも低額に収まったことによる。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
学会参加費・学会参加のための旅費、英語論文校正のための費用、実験器具等の購入に充てる予定である。
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[Journal Article] The role of initial neck dissection for patients with node-positive oropharyngeal squamous cell carcinomas.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hayashi R, Kawabata K, Yoshino K, Iwae S, Hasegawa Y, Nibu K, Kato T, Shiga K, Matsuura K, Monden N, Fujii M.
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Journal Title
Oral Oncol.
Volume: 50
Pages: 657-661
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The potential diagnostic role of the number of ultrasonographic characteristics for patients with thyroid nodules evaluated as Bethesda I-V.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Mizumachi T, Kano S, Furusawa J, Iizuka S, Hoshino K, Hatanaka K, Oba K, Fukuda S.
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Journal Title
Frontiers in Oncology.
Volume: 23
Pages: 261
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Salvage operations for patients with persistent or recurrent cancer of the maxillary sinus after superselective intra-arterial infusion of cisplatin with concurrent radiotherapy.2014
Author(s)
Sakashita T, Homma A, Hatakeyama H, Kano S, Mizumach i T, Furusawa J, Yoshida D, Fujima N, Onimaru R, Tsuchiya K, Yasuda K, Shirato H, Suzuki F, Fukuda S.
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Journal Title
Br J Oral Maxillofac Surg.
Volume: 52
Pages: 323-328
DOI
Peer Reviewed
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