2015 Fiscal Year Annual Research Report
デジタルPCR法を応用した非侵襲的小児がん診断法の開発
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26861483
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
栗原 將 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (40724894)
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2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 遺伝子 / 小児 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
術後経過中に保存された血漿検体、骨髄を用いたデジタルPCR にて、遺伝子増幅や変異、キメラ遺伝子の検索について検討し、治療効果判定あるいは再発マーカーとしての有用性を検討した。
1. MYCN 遺伝子増幅： MYCN 増幅神経芽腫23症例の術後の血漿と骨髄検体中の遊離DNA を用いて、デジタルPCR 法によるMYCN 増幅検出を行うと、原発巣が摘出後14日には転移巣が残存している6例を除き増幅が検出されなかった。
2. 遺伝子異常検索： ALK 変異のある神経芽腫2例、β―カテニン変異のある肝芽腫3例の術後の血漿DNA を用いた検出は変異ごとに個別にプローブ設計が必要であったが、診断時に検出された変異が術後5日以降は検出されなかった。
3. 小円形細胞腫瘍のキメラ遺伝子検索： 腫瘍及び血液由来DNA を用いて次世代シークエンサーにて、12種のキメラ遺伝子のライブラリーを作成し、ユーイング肉腫1例、横紋筋肉腫２例の術後検体用いて検証したところ、診断時に検出されたキメラ遺伝子はいずれも検出されなかった。
4. microRNA 検索： 腫瘍特異性が示唆されているmicroRNA について、血液中のエクソソームを濃縮し、これらから、次世代シークエンサーおよびデジタルPCRを用いてmicroRNA 発現量を4例で検討を行ったところ、前者では診断時からの検出はできず、後者のみで検出され、術後は検出不能となった。
上記の結果から、小児がんとくにMYCN 増幅神経芽腫、ALK 変異神経芽腫、βカテニン異常肝芽腫、胞巣型横紋筋肉腫、ユーイング肉腫などの血清DNA 診断、さらに特異的microRNAを用いた小児がんのデジタルPCR 法による非侵襲的診断法は有用と考えられ、さらに、治療中や治療後の骨髄や体液中のMRD 判定法、治療効果判定法、再発の早期診断法への有効性が示唆された。
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[Journal Article] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: Experience of the JPLT (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) trials2015
Author(s)
Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
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Journal Title
Journal of Pediatric Surgery
Volume: 50
Pages: 2098-2101
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Prediction of prognosis by preoperative chemotherapy response in hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol2015
Author(s)
Hiyama E, Hishiki T, Ida K, Watanabe K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y
Organizer
SIOP 2015
Place of Presentation
Cape Town, South Africa
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-11
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: experience of JPLT (Japanese study group for pediatric liver tumor) trials2015
Author(s)
Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
Organizer
48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
Place of Presentation
Jeju, South Kore
Year and Date
2015-05-17 – 2015-05-21
Int'l Joint Research
