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2016 Fiscal Year Research-status Report

Clarification of the pathology of BRONJ and establishment of a new treatment method

Research Project

Project/Area Number 26861577
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

吉賀 大午  九州歯科大学, 歯学部, 助教 (10507784)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
KeywordsMRONJ / BRONJ / ARONJ / テリパラチド
Outline of Annual Research Achievements

薬剤関連顎骨壊死(Medication Related Osteonecrosis of the Jaws: MRONJ)が2003年にMarxらによって報告されて以降,骨吸収抑制薬等の顎顔面領域に生じる合併症として問題となっている.根治的な治療法は確立されておらず,基本的には含嗽,局所洗浄,抗菌薬の投与などの保存療法が長期にわたり行われている.近年,遺伝子組み換えヒト副甲状腺ホルモンであるテリパラチド(Teriparatide; TPTD)が骨粗鬆症治療薬として承認された.2010年にはTPTDによりstage3のMRONJの病的骨折が治癒したとの報告が,The New England Journal of Medicineに掲載され,その後も同様の症例報告が散見されている.しかし,科学的根拠のある報告に乏しいため,われわれはMRONJモデルラットを作製し,MRONJへのTPTDの治療効果を検討した.生後8週の雄ラットを用いて,Zoledronate(0.1 mg/ kg/体)を週1回4週間皮下注射し,4週目に両側の下顎骨および大腿骨に骨穿孔を行い,歯周病原菌であるフリーズドライしたAggregatibacter actinomycetemcomitansを留置しMRONJを誘導した.その後4週間TPTD皮下注射(3回/週)投与群と非投与群において,新生骨面積・壊死骨面積・壊死骨周囲の破骨細胞数に着目し,比較検討した.TPTD投与群では非投与群と比較して,骨壊死面積の縮小化と骨穿孔部の新生骨面積の増加を認めた.また,壊死骨周囲における破骨細胞数の増加を認めた.臨床的にMRONJへの治療効果の報告が散見されているTPTDであるが,本研究により,MRONJにより形成された壊死骨の吸収を促進し,骨穿孔部への新生骨の形成を促進することが分かった.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画を立てて研究しているため。

Strategy for Future Research Activity

テリパラチドによるMRONJ治癒のメカニズムを分子生物学的に検討し、科学的根拠に基づいた治療を提供することを目的とする。

Causes of Carryover

本年度は計画的に使用を行ったが、9279円は来年度に繰り越すこととなった。その理由はうまくやりくりしたので少し節約できたと考える。

Expenditure Plan for Carryover Budget

節約したわずかな残金含め、研究成果が出せるよう計画的に使用する。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Essential role of mitogen-activated protein kinases in IL-17A-induced MMP-3 expression in human synovial sarcoma cells.2016

    • Author(s)
      3)Takuma Sakurai,Daigo Yoshiga,Wataru Ariyoshi,Toshinori Okinaga,Hiroyasu Kiyomiya,Junya Furuta,Izumi Yoshioka,Kazuhiro Tominaga and Tatsuji Nishihara.
    • Journal Title

      BMC Res Notes

      Volume: 9 Pages: 68

    • DOI

      10.1186/s13104-016-1892-y.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] MRONJ モデルラットを用いた MRONJ への Teriparatide の治療効果に関する研究2017

    • Author(s)
      池田浩之 吉賀大午 鶴島弘基 坂口修 田中純平 梶田倫功 土生学 笹栗正明 吉岡泉 冨永和宏
    • Organizer
      第71回日本口腔科学会総会
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      2017-04-28
  • [Presentation] BRONJモデルラットにおけるTeriparatideを用いた治療効果に関する研究2016

    • Author(s)
      池田浩之1 吉賀大午1 鶴島弘基2 坂口 修2 田中純平2  梶田倫功1 笹栗正明1 吉岡 泉2 冨永和宏1
    • Organizer
      第61回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2016-11-25

URL: 

Published: 2021-01-27  

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