2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26870614
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
長島 駿 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (40634465)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / MAM / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ミトコンドリアと小胞体の接着点であるmitochondria-associated ER membrane (MAM)はミトコンドリアのダイナミクス、アポトーシス、オートファジーなどの様々な機構に関与することが次々と発表され、注目を集めている。このMAMが神経変性疾患の一つであるアルツハイマー病の患者脳で増加することが報告され、アルツハイマー病とMAMの関係が示唆されている。現在、MAMの増加が細胞死を引き起こし、アルツハイマー病を悪化させるという説が主流であるが、MAMが神経変性を抑制しているか増悪させているかの結論は未だについておらず、さらなる研究が必要である。本研究ではミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLがMitofusin2を介してMAM形成を制御することに着目し、大脳皮質、海馬特異的にMITOLを欠損させたマウスの解析を通じ、生体内におけるMAMの機能の解明を目指した。MITOLを欠損した神経細胞では、MAMの減少、細胞死の増加が認められた。さらにアルツハイマー病の原因の一つであるアミロイドβを産生し、MITOLを大脳皮質で欠損したマウスを作製し解析した結果、生存率の顕著な減少が認められた。上記の結果から、MITOL欠損によるMAMの減少は細胞死を引き起こすことが明らかとなり、アルツハイマー病においてMAMは細胞を保護するために増加したことが示唆された。今後はMITOL欠損によって引き起こされる細胞死の分子機構の解明に取り組む。
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Research Products
(1 results)
