2014 Fiscal Year Research-status Report
胃癌におけるGenetic/epigeneticな異常の相互作用と予後との関連
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26870685
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
田原 智満 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (80533968)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 遺伝子変異 / 遺伝子メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌217症例に関してTP53, PTEN, KRAS, PIK3CA,の遺伝子変異およびメチル化を検索し分子生物学的特徴と臨床病理学的背景因子との関連の検討を試みた。遺伝子メチル化に関して、H. pylori非感染、感染胃粘膜それぞれ６例、胃癌組織、背景粘膜それぞれ８例、４例の計24サンプル関して48遺伝子、50箇所のプロモーター領域のメチル化を検索し、胃癌組織で特異的にメチル化されている遺伝子プロモーター13箇所 (MINT1, 2, 12, 25 and 31, RORA, GDNF, ADAM23, MLF1, PRDM5, RASSF1A, ATP2B4, MLH1) に関して胃癌217症例での検討を行った。H. pylori非感染、感染胃粘膜それぞれ2例、６例に関してIllumina Infinium Human Methylation 450 アレイを用い前癌状態における遺伝子メチル化を網羅的に解析した。腫瘍特異的メチル化が蓄積する癌特異的な遺伝子メチル化の過剰蓄積を示すCpG アイランドメチル化形質(CIMP: CpG island methylator phenotype)は36例16.6％に認め、既報と同様ＥＢウイルス関連胃癌との関連を認めた（p=0.0001）。p53遺伝子変異は、早期癌症例において変異陽性例は分化型癌に高頻度であり（48.5％ vs. 7.1%, p=0.0006）進行癌では静脈侵襲、肝転移陽性例と弱い関連を認めた(p=0.04, 0.07)。胃炎粘膜における遺伝子メチル化の網羅的解析では組織学的胃炎スコアが高い群で特にCpG islandの高メチル化が蓄積されており、メチル化の程度の指標βvalue 0.3以上をメチル化陽性とした場合のH. pylori非感染粘膜のメチル化CpGサイト数は3126箇所に対しH. pylori感染粘膜では9730～16833箇所と上昇していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胃癌の臨床検体において、代表的な遺伝子変異と遺伝子メチル化の解析に関しては一部の実験を除いて概ね順調に進められている。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子メチル化と胃癌の臨床病理学的特徴に関して、特に予後不良因子との関連につき検討を試みる。遺伝子メチル化の網羅的解析に関しては、胃癌組織を用い検討を行い、健常胃粘膜から前癌状態、癌組織における遺伝子メチル化を系統的に検討する。
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