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2015 Fiscal Year Annual Research Report

機能的黄体退縮を制御する新たな分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26870887
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

宮戸 真美  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 研究員 (00386252)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords卵巣ステロイド / MAMLD1 / Mamld1 / 機能的黄体退縮
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、Mastermind-like domain containing 1(Mamld1)遺伝子欠損メスマウスの解析により、機能的黄体退縮を制御する新しい分子機構を解明することである。平成27年度は下記の成果が得られた。
Mamld1遺伝子欠損妊娠マウスでは分娩遅延率が増加した。この分娩遅延は父の遺伝子型には依存しなかった。Mamld1遺伝子欠損妊娠マウスから生まれた仔では、翌日に多数の死亡個体が確認された。
マウスでは主要なプロゲステロン産生器官は全妊娠期間を通して卵巣であり、機能的黄体退縮によって起こる母体の血中プロゲステロン濃度の低下が、分娩開始のシグナルとして子宮に伝わる。野生型マウスと比べて、Mamld1遺伝子欠損妊娠マウスの血中プロゲステロン濃度は持続高値を示し、その不活性代謝物である20α-OHP濃度は持続低値を示した。マウス卵巣での20α-Hsd遺伝子の発現量が上昇する機能的黄体退縮が起こると、母体の血中プロゲステロン濃度は低下する。分娩予定前日におけるMamld1欠損妊娠マウスの卵巣では、プロゲステロンを20α-OHPに代謝するために必須である20α-Hsd遺伝子の発現量が低下していた。一方、黄体組織の構造に変化はなかった。つぎに、培養細胞を用いた解析を行った結果、Mamld1遺伝子の発現抑制により20α-Hsd遺伝子の発現量は低下し、Mamld1遺伝子の過剰発現により20α-Hsd遺伝子の発現量は上昇した。
以上の結果から、野生型マウスでは、MAMLD1は妊娠後期の卵巣において20α-Hsdの遺伝子発現調節を介して、プロゲステロン代謝に関与することが明らかになった。MAMLD1は、機能的黄体退縮における新規調節因子として機能していると推測される。
本研究の成果は、科学雑誌に掲載された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Blood allopregnanolone levels in women with polycystic ovary syndrome.2016

    • Author(s)
      Saito K, Matsuzaki T, Iwasa T, Miyado M, Saito H, Kubota T, Irahara M, Ogata T and Fukami M.
    • Journal Title

      Clin Endocrinol (Oxf). (in press).

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/cen.13080

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copy Number Variations of the Azoospermia Factor Region and SRY Are Not Associated with the Risk of Hypospadias.2016

    • Author(s)
      Kon M, Saito K, Mitsui T, Miyado M, Igarashi M, Moriya K, Nonomura K, Shinohara N, Ogata T and Fukami M.
    • Journal Title

      Sex Dev.

      Volume: 10 Pages: 12-15

    • DOI

      10.1159/000444938

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Steroidogenic pathways involved in androgen biosynthesis in eumenorrheic women and patients with polycystic ovary syndrome.2016

    • Author(s)
      Saito K, Matsuzaki T, Iwasa T, Miyado M, Saito H, Hasegawa T, Homma K, Inoue E, Miyashiro Y, Kubota T, Irahara M, Ogata T and Fukami M.
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol.

      Volume: 158 Pages: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2016.02.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Testicular dysgenesis/regression without campomelic dysplasia in patients carrying missense mutations and upstream deletion of SOX9.2015

    • Author(s)
      Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Matsubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S and Fukami M.
    • Journal Title

      Mol Genet Genomic Med.

      Volume: 3 Pages: 550-557

    • DOI

      10.1002/mgg3.165

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Parturition failure in mice lacking Mamld1.2015

    • Author(s)
      Miyado M, Miyado K, Katsumi M, Saito K, Nakamura A, Shihara D, Ogata T and Fukami M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 5 Pages: 14705

    • DOI

      10.1038/srep14705

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Copy number variations in the amylase gene AMY2B in Japanese native dog breeds.2015

    • Author(s)
      Tonoike A, Hori Y, Inoue-Murayama M, Konno A, Fujita K, Miyado M, Fukami M, Nagasawa M. Mogi K and Kikusui T.
    • Journal Title

      Anim Genet.

      Volume: 46 Pages: 580-583

    • DOI

      10.1111/age.12344

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MAMLD1と雌性生殖機能.2016

    • Author(s)
      宮戸真美.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Invited
  • [Presentation] MAMLD1はマウスの分娩発来に関与する.2015

    • Author(s)
      宮戸真美,宮戸健二,勝見桃理,齊藤和毅,緒方 勤,深見真紀.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫)
    • Year and Date
      2015-12-03
  • [Presentation] Mamld1欠損は出生後の精巣サイズ減少を招く.2015

    • Author(s)
      宮戸真美,吉田 薫,宮戸健二,勝見桃理,齊藤和毅,緒方 勤,深見真紀.
    • Organizer
      第49回日本小児内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2015-10-08

URL: 

Published: 2017-01-06  

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