2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26890022
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
アブドゥル アジズ 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (50738789)
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| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
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| Keywords | 幹細胞 / がん幹細胞 / 白血病 / 線維素溶解系 / 分子標的薬 / 完全寛解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の遂行により、がん特異的な分子標的薬にPAI-1阻害剤を併用すると、著しい抗腫瘍効果を発揮することを見出した。すなわち、白血病細胞を生着させたマウスに分子標的薬(Imatinib)を連続投与する実験系において、Imatinibの投与を中断すると、Imatinib単独投与群は、白血病を再発し、死亡する割合が顕著に増加した。一方、PAI-1阻害剤併用投与群では高い治療効果が確認された。PAI-1阻害剤併用群では、骨髄ニッチに存在する白血病細胞が効率よく排除されていた。
さらに、造血幹細胞において、PAI-1阻害剤を投与すると、幹細胞内のタンパク質転換酵素であるFurin活性が上昇し、細胞遊走に重要な分子であるMT1-MMPが亢進するため、ニッチから離脱することを見出した。この知見をもとに、MT1-MMP阻害抗体をImatinibとPAI-1阻害剤併用群に投与すると、 残存する白血病細胞が増加し、Imatinib/PAI-1阻害剤併用の抗がん効果が低下することが示唆された。これらの結果から、PAI-1阻害剤はMT1-MMP発現亢進を介して、白血病細胞のニッチからの離脱を促進し、抗がん剤に対する抵抗性が減弱することが明確にした。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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