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2015 Fiscal Year Annual Research Report

Angptl2阻害点眼薬によるぶどう膜炎軽症化の検討

Research Project

Project/Area Number 26893004
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

岩田 大樹  北海道大学, 大学病院, 助教 (70374402)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2016-03-31
Keywordsぶどう膜炎 / Angptl 2
Outline of Annual Research Achievements

アンジオポエチン様因子(Angptl) 2は内臓脂肪組織で発現が増加しており、炎症の発症・維持で重要な役割を果たすことが明らかになっている。我々はAngptl2が広く網膜に発現がすること、炎症性眼疾患モデルにおいても炎症進展への関与することを報告した。しかしAngptl 2阻害薬のぶどう膜炎に対する治療効果については現時点で不明である。本研究計画ではAngptl2阻害薬を用いた治療を行い、抗炎症効果を示すかを確認し、そのメカニズムについて検討することを目的としている。
炎症性眼疾患モデルとしてエンドトキシン誘導ぶどう膜炎(endotoxin-induceduveitis; EIU)マウスを用いた。6- 8週齢のC57BL/6 マウスにAngptl 2阻害薬を点眼し、投与群と非投与群を作成した。点眼はEIU誘導24時間前から3時間毎に行い、リポポリサッカライド(LPS)を腹腔内注射し、EIU を誘導した。6時間後に網膜を摘出しRT-PCRにて、各種炎症性サイトカイン、ケモカインの発現変化をmRNAレベルで解析したが、有意な変化はみられなかった。また点眼回数の増量による効果増強は現在のところ確認されなかった。
点眼については後眼部に十分薬効が行き届かないことが考えられ、より高い治療効果を得るためにAngptl 2阻害薬を硝子体内投与した。Angptl 2阻害薬の投与はEIU誘導の24時間前に行い、EIU誘導の6時間後に網膜を摘出し各種炎症性サイトカイン、ケモカインの発現変化をmRNAレベルで解析した。治療群では非治療群に比べtnfa、ccl2、icam1では発現の低下傾向がみられ、またil-6では有意な発現の低下がみられたが、Angptl 2阻害薬の硝子体内投与により網膜血管における白血球接着数の減少は現時点まで確認されなかった。mRNAの解析結果から投与量や投与時期を調整することで有意な治療効果が得られることが想定される。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Significant role of the choroidal outer layer during recovery from choroidal thickening in Vogt-Koyanagi-Harada disease patients treated with systemic corticosteroids2015

    • Author(s)
      Hirooka K, Saito W, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Hashimoto Y, Ishida S
    • Journal Title

      10.1186/s12886-015-0171-3

      Volume: 15 Pages: 181

    • DOI

      10.1186/s12886-015-0171-3

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 眼疾患と炎症2015

    • Author(s)
      岩田大樹、南場研一
    • Journal Title

      別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患

      Volume: 4 Pages: 99-104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vogt-小柳―原田病. ぶどう膜炎と類縁疾患2015

    • Author(s)
      岩田大樹、南場研一
    • Journal Title

      眼科

      Volume: 57 Pages: 273-278

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ベーチェット病の眼病変.2015

    • Author(s)
      岩田大樹、南場研一
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 53 Pages: 554-558

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Vogt・小柳、原田病の再発の有無によるステロイド全身投与後の脈絡膜循環動態の比較2015

    • Author(s)
      廣岡季里子、齋藤 航、南場研一、水内一臣、岩田大樹、橋本勇希、齋藤理幸、石田 晋
    • Organizer
      第54回日本網膜硝子体学会総会、第32回日本眼循環学会合同学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム (東京都, 千代田区)
    • Year and Date
      2015-12-04 – 2015-12-06
  • [Presentation] Practical analysis of uveitic macular edema with OCT2015

    • Author(s)
      Iwata D
    • Organizer
      2015 Seoul National - Hokkaido University Joint Symposium
    • Place of Presentation
      Dalgaebi (Seoul, Korea)
    • Year and Date
      2015-11-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Clinicopathological study on epiretinal membrane of ocular sarcoidosis2015

    • Author(s)
      Kase S, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Kitaichi N, Ohno S, Ishida S
    • Organizer
      AAO (American Academy of Ophthalmology)2015
    • Place of Presentation
      Sands Expo (Las Vegas, USA)
    • Year and Date
      2015-11-14 – 2015-11-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 光干渉断層計を用いたぶどう膜炎の嚢胞様黄斑浮腫の形状および治療反応性の解析2015

    • Author(s)
      岩田大樹、南場研一、橋本勇希、大野重昭、北市伸義、水内一臣、宇野友絵、鈴木智浩、石田 晋
    • Organizer
      第69回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県, 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-22 – 2015-10-25
  • [Presentation] 汎ぶどう膜炎を呈した多発消失性白点症候群の一例2015

    • Author(s)
      水内一臣、南場研一、齋藤航、橋本勇希、鈴木智浩、田川義晃、宇野友絵、岩田大樹、北市伸義、石田晋
    • Organizer
      第69回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県, 名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-22 – 2015-10-25
  • [Presentation] 健常成人に発症したサイトメガロウイルス汎ぶどう膜炎の1例2015

    • Author(s)
      酒井正人、南場研一、岩田大樹、水内一臣、鈴木智浩、近藤太郎、石田 晋
    • Organizer
      第162回北海道眼科集談会
    • Place of Presentation
      旭川大雪クリスタルホール (北海道, 旭川市)
    • Year and Date
      2015-10-10
  • [Presentation] Diagnostic efficacy of cell block method for vitreoretinal lymphoma2015

    • Author(s)
      Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Ishida S.
    • Organizer
      IOIS
    • Place of Presentation
      Hilton San Francisco Union Square (San Francisco, USA)
    • Year and Date
      2015-09-25 – 2015-09-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ウニ外殻色素によるぶどう膜炎モデルの軽症化2015

    • Author(s)
      北市伸義、レニコフ アントン、南場研一、水内一臣、岩田大樹、大野重昭、石田 晋.
    • Organizer
      第36回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      虎ノ門ヒルズフォーラム (東京都, 港区)
    • Year and Date
      2015-07-21 – 2015-07-22
  • [Presentation] 視力予後が良好であった進行性網膜外層壊死の1例2015

    • Author(s)
      岩田大樹、南場研一、田川義晃、水内一臣、大野重昭、北市伸義、石田 晋、小笠原励起
    • Organizer
      フォーサム2015
    • Place of Presentation
      コングレコンベンションセンター (大阪府, 大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-10 – 2015-07-12
  • [Presentation] 眼内悪性リンパ腫の診断におけるセルブロック(細胞塊)標本の有用性2015

    • Author(s)
      加瀬 諭、南場研一、水内一臣、岩田大樹、北市伸義、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2015
    • Place of Presentation
      コングレコンベンションセンター (大阪府, 大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-10 – 2015-07-12
  • [Presentation] フォークト・小柳・原田病のステロイド薬全身投与後における脈絡膜厚の層別経時変化2015

    • Author(s)
      廣岡季里子、齋藤 航、南場研一、水内一臣、岩田大樹、宇野友絵、田川義晃、橋本勇希、石田 晋
    • Organizer
      フォーサム2015
    • Place of Presentation
      コングレコンベンションセンター (大阪府, 大阪市)
    • Year and Date
      2015-07-10 – 2015-07-12
  • [Presentation] Changes of frequencies and clinical features of uveitis in Japan2015

    • Author(s)
      Kitaichi N, Iwata D, Mizuuchi K, Aoki K, Namba K, Ohno S, Ishida S
    • Organizer
      Uveitis Workshop 2015
    • Place of Presentation
      Radission Blu Hotel (Cebu, Philippines)
    • Year and Date
      2015-05-15 – 2015-05-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 若年性慢性虹彩毛様体炎の臨床像の検討2015

    • Author(s)
      宇野友絵、南場研一、水内一臣、岩田大樹、北市伸義、大野重昭、石田 晋
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌 (北海道, 札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-19
  • [Presentation] Vogt-小柳―原田病再発例に対するシクロスポリン併用療法の検討2015

    • Author(s)
      水内一臣、南場研一、岩田大樹、宇野友絵、北市伸義、大野重昭、石田 晋
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌 (北海道, 札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-19

URL: 

Published: 2017-01-06  

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