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2015 Fiscal Year Annual Research Report

胃癌腹水中エクソソームに対するゲノム解析に基づく胃癌腹膜播種治療の開発

Research Project

Project/Area Number 26893037
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

加野 将之  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20456023)

Project Period (FY) 2014-08-29 – 2016-03-31
Keywords腹膜播種
Outline of Annual Research Achievements

当科では癌培養細胞および異種移植モデルマウスを用いた基礎研究は食道癌細胞を用いて行ってきたため、食道癌培養細胞株を用いた検討を行った。エクソソームの機能解析として、細胞増殖および移動性に与える影響を評価した。食道癌細胞株に対し、濃度依存的に細胞増殖を抑制する一方、癌細胞の移動性は増加することが判明した。エクソソーム添加に伴う遺伝子変化を検討するため、マイクロアレイ解析を行い、研究シーズとなりえる有力なシーズが得られている。現在、胃癌細胞株および同種移植モデルマウスを用いた検討を継続中であり、良好な結果を得つつある。また、血清中のエクソソームに関してはその数に着目し、癌の進行にともなってエクソソーム数の減少がみられ、多変量解析により、制の予後因子であることが判明した。 胃癌腹膜播種の検討に関しては、培養細胞へのGFPおよび細胞周期の検討のためFucciの導入に成功し、細胞周期に関与する抗がん剤などとの併用療法の検討を行っている。腹膜播種のIn vivoイメージングのモデルが確立したため、温熱治療、免疫治療などの次世代の治療の検討を行っている。抽出したエクソソームを緑色色素(PKH67, Sigma-Aldrich)で染色した後に細胞株へ添加した。 24時間後の蛍光顕微鏡下での観察では、 細胞内へのエクソソーム取り込みがイメージング可能であった。また、胃癌細胞株(MKN-1、MKN-28、MKN-45、MKN-74、KATO-III、SH10-Tc)がヌードマウスへの腹腔内接種により腹膜播種モデルが成立することを確認した。食道癌細胞株(T.Tn、TE-2)のヌードマウス皮下腫瘍モデルの作成を確認した。In viv o modelの成立は確認されたので、エクソソームの体内挙動のイメージング、in vivoにおける、増殖、浸潤能に与える影響を今後解析予定である。以上の研究成果を論文投稿中である。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Probable IgG4-related sclerosing disease presenting as a gastric submucosal tumor with an intense tracer uptake on PET/CT: a case report.2016

    • Author(s)
      Otsuka R, Kano M, Hayashi H, Hanari N, Gunji H, Hayano K, Matsubara H.
    • Journal Title

      Surg Case Rep.

      Volume: 2 Pages: 33

    • DOI

      10.1186/s40792-016-0161-6.

  • [Journal Article] Is "functional end-to-end anastomosis" really functional? A review of the literature on stapled anastomosis using linear staplers.2016

    • Author(s)
      Kano M, Hanari N, Gunji H, Hayano K, Hayashi H, Matsubara H.
    • Journal Title

      Surg Today.

      Volume: ahead of print Pages: ahead of print

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Adenovirus-mediated FIR demonstrated TP53-independent cell-killing effect and enhanced antitumor activity of carbon-ion beams.2016

    • Author(s)
      Kano M, Matsushita K, Rahmutulla B, Yamada S, Shimada H, Kubo S, Hiwasa T, Matsubara H,
    • Journal Title

      Gene Ther.

      Volume: 23 Pages: 50-56

    • DOI

      10.1038/gt.2015.84.

  • [Presentation] Does gastric cancer with peritoneal metastasis have the significance of sugeon’s intervention?2016

    • Author(s)
      Masayuki Kano, Naoyuki Hanari, Hisashi Gunji, Koichi Hayano, Hideki Hayashi, Hisahiromatsubara
    • Organizer
      第88回日本胃癌学会総会
    • Place of Presentation
      大分県・別府市・別府国際コンベンションセンター
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [Presentation] 後期高齢者に対する胃がん腹腔鏡手術2015

    • Author(s)
      加野 将之、羽成 直行, 郡司 ひさし, 早野 康一, 川平 洋, 林 秀樹, 松原 久裕
    • Organizer
      第28回日本内視鏡外科学会総会.
    • Place of Presentation
      大阪府・大阪市・大阪国際会議場
    • Year and Date
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [Presentation] 後期高齢者における胃癌治療の現状2015

    • Author(s)
      加野 将之、羽成 直行, 郡司 久, 早野 康一, 川平 洋, 林 秀樹, 松原 久裕
    • Organizer
      第77回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡県・福岡市・福岡サンパレス
    • Year and Date
      2015-11-26 – 2015-11-28
  • [Presentation] Cancer invadopodia controlled down-regulated miRNAs in esophageal squamous cell carcinoma2015

    • Author(s)
      Masayuki Kano, Yasunori Matsumoto, Hisahiro Matsubara
    • Organizer
      AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
    • Place of Presentation
      米国・マサチューセッツ州・ボストン市
    • Year and Date
      2015-11-05 – 2015-11-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胃癌臨床検体を用いた腹膜播種解明の試み2015

    • Author(s)
      加野将之、松本泰典、高橋理彦、水藤広、碓井彰大、村上健太郎、星野敢、阿久津泰典、林秀樹、松原久裕
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌における血中PD-1、PD-L1およびPD-L2のバイオマーカーとしての可能性2015

    • Author(s)
      阿久津泰典、羽成直行、村上健太郎、松本泰典、加野将之、高橋理彦、水藤広、大塚亮太、碓井彰大、松原久裕
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌由来エクソソームによる腫瘍進展への影響の解析2015

    • Author(s)
      松本泰典、加野将之、阿久津泰典、羽成直行、星野敢、村上健太郎、碓井彰大、水藤広、高橋理彦、大塚亮太、小松亜紀、宮沢幸正、松原久裕
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 食道がん患者におけるmiR-106bの発現の診断的意義2015

    • Author(s)
      星野敢、竹下修由、加野将之、阿久津泰典、村上健太郎、碓井彰大、水藤広、高橋理彦、松本泰典、大塚亮太、松原久裕
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋市・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara2015

    • Author(s)
      The consideration of optimal surgical procedures and multidisciplinary treatment for Junctional adenocarcinoma
    • Organizer
      第7回日本モンゴル国際消化器がんシンポジウム
    • Place of Presentation
      モンゴル国・ウランバートル市
    • Year and Date
      2015-09-26 – 2015-09-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胃癌StageIV conversion症例の検討2015

    • Author(s)
      加野将之、羽成直行、郡司久、林秀樹、阿久津泰典、星野敢、村上健太郎、松本泰典、豊住武司、松原久裕
    • Organizer
      第70回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      静岡県・浜松市・アクトシティ浜松
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-17
  • [Presentation] 当科における腹腔鏡下袖状胃切除の成績2015

    • Author(s)
      加野将之、羽成直行、郡司久、川平洋、横山幸太郎、徳山宏丈、北原綾、林秀樹、松原久裕
    • Organizer
      第33回日本肥満症治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉県・千葉市・幕張国際研修センター
    • Year and Date
      2015-06-26 – 2015-06-27
  • [Presentation] 超高齢者に対する胃癌術後合併症について2015

    • Author(s)
      加野将之、羽成直行、郡司久、川平洋、林秀樹、松原久裕
    • Organizer
      第40回日本外科系連合学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都・新宿区・京王プラザ
    • Year and Date
      2015-06-18 – 2015-06-19
  • [Remarks] 千葉大学バイオバンク

    • URL

      http://www.academic-surgery.jp/biobank.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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