2015 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄異形成症候群における病初期クローンメカニズムの解明
| Project/Area Number |
26893127
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
永田 安伸 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90739575)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-08-29 – 2016-03-31
|
| Keywords | 骨髄異形成症候群 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き検体を集積し、最終的に再生不良性貧血から骨髄異形成症候群に進展した全22症例を研究対象に含めた。全エクソン解析の結果66個の遺伝子変異を認め、1症例あたり0-7個の変異個数であった。これまで報告のあるPIGAに加え、BCOR、BCORL1など骨髄腫瘍に報告のある遺伝子変異が多数同定された。近年、高齢者には造血クローンが存在し、いくつかの遺伝子異常が蓄積されていくことが報告されているが、これらの遺伝子変異は年齢に相関関係を認めず疾患の発症に直接関連していることが判明した。時系列に解析可能な症例に関して、ディープシークエンス法にて変異を有する細胞の割合を正確に測定した結果、骨髄異形成症候群が発症するまでのクローン構造を解明することが可能となった。骨髄異形成症候群への進展前後を比較した結果、一部の遺伝子変異を有するクローンは消失し、再生不良性貧血と診断された際には数％と微小であったクローンが、骨髄異形成症候群を発症するころには数十％までそのクローンが拡大し、SETBP1遺伝子のような新たな変異を獲得していることが明らかとなった。このようにきわめて複雑なクローン構造の変化が病勢の進行に関与していることが示唆された。この成果は、数～十年という長期間にわたり時系列解析ができる症例を解析した結果、初めて判明した独創的な研究実績であると考えられる。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] BRCC3 mutations in myeloid neoplasms.2015
Author(s)
Huang D, Nagata Y, Grossmann V, Radivoyevitch T, Yoshida K, Sekeres MA, Oakley K, Nguyen N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Du Y, Ogawa S, Makishima H.
-
Journal Title
Haematologica
Volume: 100(8)
Pages: 1051-7
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis in Aplastic Anemia.2015
Author(s)
Yoshizato T, Dumitriu B, Hosokawa K, Makishima H, Yoshida K, Townsley D, Sato-Otsubo A, Sato Y, Liu D, Suzuki H, Wu CO, Shiraishi Y, Clemente MJ, Kataoka K, Shiozawa Y, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Nagata Y, Katagiri T, Kon A, Sanada M, Scheinberg P, Miyano S, Maciejewski JP, Nakao S, Young NS, Ogawa S.
-
Journal Title
New England Journal of Medicine
Volume: 373(1)
Pages: 35-47
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma.2015
Author(s)
Kataoka K, Nagata Y, Kitanaka A, Shiraishi Y, Shimamura T, Yasunaga J, et al, Shide K, Kubuki Y, Hidaka T, Kameda T, Nakamaki T, Ishiyama K, Miyawaki S, Yoon SS, Tobinai K, Miyazaki Y, Takaori-Kondo A, Matsuda F, Takeuchi K, Nureki O, Aburatani H, Watanabe T, Shibata T, Matsuoka M, Miyano S, Shimoda K, Ogawa S.
-
Journal Title
Nature Genetics
Volume: 47(11)
Pages: 1304-1315
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Profiling of somatic mutations in acute myeloid leukemia with FLT3-ITD at diagnosis and relapse.2015
Author(s)
Garg M, Nagata Y, Kanojia D, Mayakonda A, Yoshida K, et al, Sanada M, Schiller J, Kreuzer KA, Kornblau SM, Kantarjian HM, Haferlach T, Lill M, Kuo MC, Shih LY, Blau IW, Blau O, Yang H, Ogawa S, Koeffler HP.
-
Journal Title
Blood
Volume: 126(22)
Pages: 2491-2501
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Variegated RHOA mutations in adult T-cell leukemia/lymphoma.2015
Author(s)
Nagata Y, Kontani K, Enami T, Kataoka K, Ishii R, Totoki Y, et al, Chiba K, Tanaka H, Shiozawa Y, Yoshizato T, Suzuki H, Kon A, Yoshida K, Sato Y, Sato-Otsubo A, Sanada M, Munakata W, Nakamura H, Hama N, Miyano S, Nureki O, Shibata T, Haga H, Shimoda K, Katada T, Chiba S, Watanabe T, Ogawa S.
-
Journal Title
Blood
Volume: 127(5)
Pages: 596-604
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
