1986 Fiscal Year Annual Research Report

老化促進モデルマウスにみる老化諸病態の発症機序と発症予防に関する実験的研究

Research Project

Project/Area Number	61440033
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	竹田俊男京大, 結核胸部疾患研究所, 教授 (00027088)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	細川昌則京都大学, 結核胸部疾患研究所, 助手 (00127135) 鈴木康弘京都大学, 結核胸部疾患研究所, 助教授 (90027110)
Keywords	老化促進モデルマウス(SAM) / 促進老化 / 老化 / 白内障 / 老化アミロイド症 / 骨粗鬆症 / 学習・記憶障害
Research Abstract	1.系統維持のための日常的業務として(1)生後経時的に老化度判定基準に基づき老化度評点をつけ、老化度の加齢に伴う変化の観察(2)平均寿命の算定(4)死亡例の病理組織学的検討を行い、SAM-Pの7系統,SAM-Rの3系統が順調に維持され、夫々の特徴的な老化病態が安定して発現していることが確認された。2.SAM-P/1系肝より抽出・精製した老化アミロイド(【AS_(SAM)】)および正常マウス血清中HD【L_2】の血清中前駆物質apo 【SAS_(SAM)】=apo A-【II】の一次構造、そのcDNA塩基配列が明確になった。またアミロイド嫌発SAM-R/1と好発SAM-P/1系にてapo A-【II】の構造を比較したところ、N末端より5番目のアミノ酸が前者がプロリンであるのに対し後者でグルタミンに置換していることが判った。この1つのアミノ酸置換がアミロイド沈着に重要な役割を果している可能性が示唆され、このアミノ酸置換に対応してcDNAの塩基配列はCCA(pro)からCAG(gln)への2塩基置換によるものであることが明らかになった。3.SAM-P/6にみる加齢に伴う骨量減少が、その形態学的特徴、Ca,P,コラーゲン量等の骨の生化学結果を総合すると、この病態が骨軟化症ではなく、老年性の骨粗鬆症であることが判った。一方血清中、Ca,P,PTH,ビタミン【D_3】等の濃度を測定した結果、骨調節ホルモンが一次的にこの病態に関与している結果は得られなかった。4.SAM-P/8を用いた学習・記憶障害に関する研究では、受仂的回避反応テストにより、生後2ケ月頃より加齢に伴って障害の程度が増強することを認め、また神経病理学的検討の結果、海馬,梨状野,小脳皮質等のPAS陽性顆粒状構造の出現,脳幹部の海綿状病変,ほぼ全脳にみられるアストログリア細胞の増生,海馬錐体細胞basal dendriteスパイン密度の減少等がみられ、上記学習・記憶障害と脳病変部位との関連が更に具体的に追究される段階になった。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Yonezu,Y.et al.: FEBS Letters. 203. 149-152 (1986)
[Publications] Kunisada,T.et al.: Nucleic Acid Res.14. 5729-5740 (1986)
[Publications] Higuchi,K.et al.: Purification and characterization of a senile amyloid-related antigenic substance(apoSAS/SAM)from mouse serum.J.Biol.Chem.261. 12834-12840 (1986)
[Publications] Miyamoto,M.et al.: Phisiology and Behavior. 38. 399-406 (1986)
[Publications] Matsushita,M.et al.: Am.J.Pathology. 125. 276-283 (1986)
[Publications] Higuchi,K.et al.: FEBS Letters. 207. 23-27 (1986)
[Publications] Akiyama,H.et al.: Acta Neuropathol.72. 124-129 (1986)
[Publications] Higuchi,K.et al.eds.Glenner,G.G.et al.: "A new senile amyloid fibril protein and its putative precursor in Senescence Accelerated Mouse.in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)
[Publications] Shimizu,K.et al.eds Glenner,G.G.et al.: "Amyloid deposition in the articular structures of senescence accelerated mouse(SAM).in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)
[Publications] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Animal models.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)
[Publications] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Amyloidogenic protein in mice.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)
[Publications] 竹田俊男ほか,大橋勝編: "アミロイドーシス-皮膚と全身-老化とアミロイド" 名古屋大学出版会, 277 (1987)

1986 Fiscal Year Annual Research Report

老化促進モデルマウスにみる老化諸病態の発症機序と発症予防に関する実験的研究

Principal Investigator

竹田 俊男 京大, 結核胸部疾患研究所, 教授 (00027088)

Research Products

[Publications] Yonezu,Y.et al.: FEBS Letters. 203. 149-152 (1986)

[Publications] Kunisada,T.et al.: Nucleic Acid Res.14. 5729-5740 (1986)

[Publications] Higuchi,K.et al.: Purification and characterization of a senile amyloid-related antigenic substance(apoSAS/SAM)from mouse serum.J.Biol.Chem.261. 12834-12840 (1986)

[Publications] Miyamoto,M.et al.: Phisiology and Behavior. 38. 399-406 (1986)

[Publications] Matsushita,M.et al.: Am.J.Pathology. 125. 276-283 (1986)

[Publications] Higuchi,K.et al.: FEBS Letters. 207. 23-27 (1986)

[Publications] Akiyama,H.et al.: Acta Neuropathol.72. 124-129 (1986)

[Publications] Higuchi,K.et al.eds.Glenner,G.G.et al.: "A new senile amyloid fibril protein and its putative precursor in Senescence Accelerated Mouse.in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)

[Publications] Shimizu,K.et al.eds Glenner,G.G.et al.: "Amyloid deposition in the articular structures of senescence accelerated mouse(SAM).in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)

[Publications] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Animal models.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)

[Publications] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Amyloidogenic protein in mice.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)

[Publications] 竹田俊男 ほか,大橋勝 編: "アミロイドーシス-皮膚と全身-老化とアミロイド" 名古屋大学出版会, 277 (1987)

竹田俊男京大, 結核胸部疾患研究所, 教授 (00027088)

[Publications] 竹田俊男ほか,大橋勝編: "アミロイドーシス-皮膚と全身-老化とアミロイド" 名古屋大学出版会, 277 (1987)