脂肪酸代謝測定法の開発に関する研究

1986 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 61870043
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 鳥塚 莞爾 福井医大, 国立大学(その他), その他 (00025537)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 米倉 義晴 京都大学, 医学部, 助手 (60135572) ; 石井 靖 福井医科大学, 医学部, 教授 (00026949) ; 須藤 正克 福井医科大学, 医学部, 教授 (10026867) ; 山村 博平 福井医科大学, 医学部, 教授 (90030882) ; 根来 英雄 福井医科大学, 医学部, 教授 (90018903)
• Keywords: 脂肪酸代謝 / 核医学 / ポジトロン断層法 / 代謝イメージング / 心筋代謝

Research Abstract

脂肪酸代謝イメージングとその測定法の開発を目的として、本年度は各種の標識化合物の合成と、小動物による基礎実験を中心とした研究を行った。
ポジトロンCTを用いた脂肪酸代謝イメージングを行うために、標識脂肪酸の合成装置を導入し、C-11標識パルミチン酸の合成に関する基礎的検討とシステムのチェックを行った。本システムは、ブロム体をマグネシウムと反応させてグリニヤールを合成し、これを前駆体としてC-11二酸化炭素を反応させて合成するもので、パルミチン酸を代表とする直鎖脂肪酸と、メチル基を含む側鎖脂肪酸のいずれにも用いることができる。本システムを用いてcoldの実験ではパルミチン酸の合成を確認した。
一方、ヨード標識脂肪酸については、直鎖のヨードフェニールペンタデカン酸(IPP)と、このβ位炭素にメチル基を導入した側鎖脂肪酸(BMIPP)の両者について、タリウム化置換反応を用いてI-123標識を行った。その体内挙動に関する基礎的検討で、BMIPPの心筋への集積と組織内に長時間とどまることが確認された。ラットを用いてミトコンドリアへの脂肪酸輸送障害をおこすTDGA負荷を行ったところ、IPP,BMIPPともに心筋への高い集積が保たれた。この際に組織内脂質プールを測定したところ、トリグリセリドのプールが増加していることが確認された(未発表データ)。また、冠動脈結索および再開通を行ったイヌで、BMIPPと血流トレーサーとしてのTl-201の心筋内分布を比較したところ、虚血の周辺部でBMIPPの集積が高く、両者の間に差が認められた。
本年度は、脂肪酸代謝イメージングの基礎的検討が主であったが、次年度はこれらのデータをもとにして、脂肪酸の集積と代謝に関する病態の解明が必要になると考えられる。

Research Products

• [Publications] Kazutaka Yamamoto: Journal of Nuclear Medicine. 27. 1178-1183 (1986)
• [Publications] 千田道雄: 心臓. 18. 233-240 (1986)
• [Publications] 米倉義晴: 臨床科学. 22. 958-964 (1986)
• [Publications] 米倉義晴: 核医学. 23. 1361-1367 (1986)
• [Publications] 米倉義晴: 核医学. 23. 1166 (1986)