モデル動物を用いたI型糖尿病の予防・治濃用免疫修飾剤(BRM)のスクリーニング

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62870046
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐藤 譲 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (60125565)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安保 徹 東北大学, 歯学部, 講師 (30005079) ; 信永 利馬 東北大学, 医学部, 助教授 (90004754) ; 豊田 隆謙 東北大学, 医学部, 教授 (40003628)
• Keywords: NODマウス / BBラット / I型糖尿病 / IDDM / 免疫療法 / BRM / TNF

Research Abstract

昨年度にひき続き、各種免疫修飾剤(BRM)の糖尿病発症抑制効果をNODマウスとBBラットを用いてスクリーニングした。本年度に新たに加わったのは、NODマウスについてNーCWS、hーILー1α、hーTNFαの追加実験とPSK、Lobenzarit Disodium(CCA)、Ubenimex(Bestatin)の新実験、BBラットについてhーTNFαとLentinanの新実験である。以下に結果を示す。1,NODマウス糖尿病発症に抑制効果のあったもの:OKー432(データは昨年と同じ(、P<0.001;LPS(データは昨年と同じ)、P<0.001;NーCWS(N=20、0.1mg、1/w、ip、発症率35.0%)vs対照(N=20、発症率80.0%)、P<0.005;hーTNFα(N=36、3,000U、2/w、ip、22.2%)vs対照(N=36、72.2%)、P<0.001。2,NODマウスに効果のなかったもの:glycyrrhizin(データは昨年と同じ)、P<0.1;Insulin(データは昨年と同じ)、P<0.5;PSK(N=20、1g/kg、連日、PO、75.0%)vs対照(N=19、94.7%)、P<0.1;CCA(N=20、50mg/kg、PO、70.0%)vs対照(N=18、88.9%)、P<0.25;Ubenimex(N=13、1or5mg/kg、連日、PO、53.8%)vs対照(N=15、46.7%)、P<0.75。3,BBラットに関しては:hーTNFα(N=21、5×10^4U、2/w、ip、0%)vs対照(N=22、36.4%)、P<0.001;Lentinan(N=11、0.1mg、1/w、ip、0%)vs対照(N=10、10%)、P<0.5。4,NODマウスに発症抑制効果のあったOKー432、Lps、Lentinan、hーTNFα投与群では抑制効果に応して膵島炎も軽快していた。
以上のように、細菌や植物由来のBRMとhーTNFαに自己免疫性糖尿病の抑制効果を認めた。特に、TNFの効果は病因との関係で非常に興味深く、その機序などについて解析中である。

Research Products

• [Publications] Jo SATOH: Tohoku J.exp.Med.155. 151-158 (1988)
• [Publications] Jo SATOH: Diabetes. 37. 1188-1194 (1988)
• [Publications] 佐藤譲: 医学のあゆみ. 147. 63-64 (1988)
• [Publications] 佐藤譲: 糖尿病動物. 2. 25-29 (1988)
• [Publications] 新谷茂樹: 糖尿病動物. 2. 66-69 (1988)
• [Publications] Shigeki Shintani: J.Immunol.
• [Publications] Jo SATOH: Recombinant human tumor necrosis factor suppresses autoimmune diabetes in NOD mice, Recombinant human tumor necrosis factor suppresses autoimmune diabetes in NOD mice,