1990 Fiscal Year Annual Research Report

軸索輸送の基礎と臨床の分子生理学的研究

Research Project

Project/Area Number	63304032
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	竹中敏文横浜市立大学, 医学部, 教授 (00045999)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	天野仁一朗九州歯科大学, 歯学部, 教授 (60076015) 千原悦夫京都大学, 医学部, 講師 (20111958) 藤澤浩四郎東京都神経科学総合研, 神経病理学研究室, 參事研究員 (90073064) 小宮義璋群馬大学, 医学部, 教授 (50010046) 廣川信隆東京大学, 医学部, 教授 (20010085)
Keywords	軸索内輸送 / キネシン / 培養細胞 / 神経変性 / 微小管 / 細胞骨格 / 神経伝達物質 / MAPs
Research Abstract	軸索内輸送のメカニズムの分子生理的機構を細胞骨格構造の面から、また生理生化学的面から、さらに病態という面からの3方向から総合的に研究し討論を行なった。細胞骨格構造の面からは、ウシ脳のキネシン及びダイニンに対する抗体を用い、神経軸索内でキネシンは順方向性の膜小器官、ダイニンは順向性及び逆行性の膜小器官に存在することを示した。生化学的には、軸索内の細胞骨格は脱重合型、ダイナミック型、安定重合型に分けられ、それらが相互変換をしているダイナミックな構造で、生理的、病的状態に対応していることを〔 ^<35>S〕ーメチオニンで標識した神経切片の分析により示した。ビデオ増感顕微鏡像をもちいた仕事では、まづミトコンドリアの軸索内の動きを生体染色法により明らかにし、ミトコンドリアの神経線維内での分裂を推定した。細胞融合法によってカルボキシル化ラテックスビ-ズを注入し、その動きを観察した。注入されたラテックスビ-ズはライソゾ-ムなどと同様にin vivoで軸索内輸送されることが分かった。神経伝達物質が軸索内輸送に影響を及ぼすことをみた。上頸神経節細胞にアセチルコリンを投与すると軸索輸送は停止する、そしてこの反応はムスカリン性アセチルコリン受容体を介して起こることを明らかにした。また、この軸索輸送の停止により、特定の場所に輸送物質が集積されるが、その所より新しい神経線維が伸展する現象をみつけた。これはプラスチィシテイである。病理学的には軸索ジストロクイを調べ、これには蛋白分解酵素系の異常が関与していることを考察した。病態的には視神経における軸索輸送障害、顎神経の軸索内輸送、神経移植後の軸索内輸送と輸送蛋白の経時的変動が調べられた。

Research Products
(15 results)

All Other

All Publications (15 results)

[Publications] Takenaka,T.: "Axoplasmic transport of mitochondria in cultured dorsal root ganglion cells" Brain Research. 528. 285-290 (1990)
[Publications] Hikawa,N: "Introduction of macromolecules into primary cultured neuronal cells by fusion with erythorocite ghosts" Brain Research. 481. 162-164 (1989)
[Publications] Horie,H.: "NGF enhances neurite regeneration from nerveーtransected terminals of young adult and aged mouse dorsal root ganglia" Neuroscience Letters. 121. 125-128 (1991)
[Publications] Hirokawa,N.: "Brain dynein (MAPIC) localizes on both anterogradely and retrogradely transported membranous organelles" J.Cell Biology. 111. 1027-1037 (1990)
[Publications] Okabe,S.: "Turnover of fluorescently labeled tubuline and actin in the axon" Nature. 343. 479-482 (1990)
[Publications] Nakata,T.: "Conformational change and localization of calpactin 1 complex involved in exocytosis as as revealed by quickーfreeze deepーetch technique and immunocytochemistry" J.Cell Biology. 110. 13-25 (1990)
[Publications] Hisanaga,S.: "Molecular architecture of neurofilament.1.Subunit arrangement of neurofilamentーL protein in the intermediate sized filament" J.Molecular Biology. 211. 857-869 (1990)
[Publications] Hisanaga,S.: "Dephosphorylationーinduced interactions of neurofilaments with microtubules" J.Biological Chemistry. 265. 21852-21858 (1990)
[Publications] Igarashi,M.: "Vinculin is one of the major endogenous substrates for intrinsic tyrosine kinases in neuronal growth cones isolated from fetal rat brain" Europian J.Biochem.193. 551-558 (1990)
[Publications] Tashiro,T.: "Stable and dynamic forms of cytoskeletal proteins in slow axonal transport" J.Neuroscience. 9. (1)
[Publications] Koike,H.: "Computer analysis of threeーdimensional structure of neurons using videomicroscopy" Neuroscience Research. sup.11. s87 (1990)
[Publications] Yamashita,S.: "Axonal transport of acetylcholineesterase in sciatic nerve of mdx mouse" J.Neurological Science. 92. 267-279 (1989)
[Publications] Takenaka,T.: "Metabolic reguration of membrane function" Armenian Acad emy of Sciences, 283 (1990)
[Publications] 竹中敏文: "ニュ-ロンとリセプタ-" 倍風館, 163 (1989)
[Publications] 竹中敏文、野沢昭典訳: "神経細胞の機能と軸索輸送" 秀文インタ-ナショナル, 338 (1989)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

軸索輸送の基礎と臨床の分子生理学的研究

Principal Investigator

竹中 敏文 横浜市立大学, 医学部, 教授 (00045999)

Research Products

[Publications] Takenaka,T.: "Axoplasmic transport of mitochondria in cultured dorsal root ganglion cells" Brain Research. 528. 285-290 (1990)

[Publications] Hikawa,N: "Introduction of macromolecules into primary cultured neuronal cells by fusion with erythorocite ghosts" Brain Research. 481. 162-164 (1989)

[Publications] Horie,H.: "NGF enhances neurite regeneration from nerveーtransected terminals of young adult and aged mouse dorsal root ganglia" Neuroscience Letters. 121. 125-128 (1991)

[Publications] Hirokawa,N.: "Brain dynein (MAPIC) localizes on both anterogradely and retrogradely transported membranous organelles" J.Cell Biology. 111. 1027-1037 (1990)

[Publications] Okabe,S.: "Turnover of fluorescently labeled tubuline and actin in the axon" Nature. 343. 479-482 (1990)

[Publications] Nakata,T.: "Conformational change and localization of calpactin 1 complex involved in exocytosis as as revealed by quickーfreeze deepーetch technique and immunocytochemistry" J.Cell Biology. 110. 13-25 (1990)

[Publications] Hisanaga,S.: "Molecular architecture of neurofilament.1.Subunit arrangement of neurofilamentーL protein in the intermediate sized filament" J.Molecular Biology. 211. 857-869 (1990)

[Publications] Hisanaga,S.: "Dephosphorylationーinduced interactions of neurofilaments with microtubules" J.Biological Chemistry. 265. 21852-21858 (1990)

[Publications] Igarashi,M.: "Vinculin is one of the major endogenous substrates for intrinsic tyrosine kinases in neuronal growth cones isolated from fetal rat brain" Europian J.Biochem.193. 551-558 (1990)

[Publications] Tashiro,T.: "Stable and dynamic forms of cytoskeletal proteins in slow axonal transport" J.Neuroscience. 9. (1)

[Publications] Koike,H.: "Computer analysis of threeーdimensional structure of neurons using videomicroscopy" Neuroscience Research. sup.11. s87 (1990)

[Publications] Yamashita,S.: "Axonal transport of acetylcholineesterase in sciatic nerve of mdx mouse" J.Neurological Science. 92. 267-279 (1989)

[Publications] Takenaka,T.: "Metabolic reguration of membrane function" Armenian Acad emy of Sciences, 283 (1990)

[Publications] 竹中 敏文: "ニュ-ロンとリセプタ-" 倍風館, 163 (1989)

[Publications] 竹中 敏文、野沢 昭典 訳: "神経細胞の機能と軸索輸送" 秀文インタ-ナショナル, 338 (1989)

竹中敏文横浜市立大学, 医学部, 教授 (00045999)

[Publications] 竹中敏文: "ニュ-ロンとリセプタ-" 倍風館, 163 (1989)

[Publications] 竹中敏文、野沢昭典訳: "神経細胞の機能と軸索輸送" 秀文インタ-ナショナル, 338 (1989)