1991 Fiscal Year Annual Research Report
モノクロ-ナル抗体を用いた膵癌早期診断と治療成績向上のための臨床的,実験的研究
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63440048
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
斎藤 洋一 神戸大学, 医学部, 教授 (90004803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 正博 神戸大学, 医学部付属病院, 講師 (40166822)
黒田 嘉和 神戸大学, 医学部付属病院, 助教授 (70178143)
大柳 治正 神戸大学, 医学部, 助教授 (00030958)
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| Keywords | モノクロ-ナル抗体 / 腫瘍マ-カ- / タ-ゲッティング療法 / KM01 / KM10 / ヒトモノクロ-ナル抗体 / キメラ化抗体 / 酸化デキストラン・アドリア複合体 |
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| Research Abstract |
モノクロ-ナル抗体による血清学的診断とミサイル療法の開発に関し,本助成金による以前カらの研究を発展させ,臨床応用に近づけた。
1)膵癌診断に有用な腫瘍マ-カ-はKM01以上のものを開発出来なかったが,他の腫瘍マ-カ-との組み合せでKM01の臨床的意義と,その適応,有効性を明らかにした。
2)一連の研究でタ-ゲッテング療法に用いられる可能性を明らかにした抗CEAMoAbであるKM10とA10におけるキメラ化とその大量精製,臨床応用の可能性につき以下のような成績を得た。
(1)試験管培養における産生量はキメラKM10Fabの10.8ng/mlに対し,キメラA10Fabは1021.5ng/mlと高い産生性を示した。
(2)遺伝子操作による大腸菌からの大量精製であるが,大腸菌由来の他の蛋白やエンドトキシンなどよりの分離は可能で,現在の高密度培養の成績などよりキメラA10なら臨床応用が考えられる。
3)担癌患者脾臓からのリンパ球とhuman B lymphoblastoid cell lineの融合より作製したヒト型モノクロ-ナル抗体はIgMで,臨床応用しやすいIgG型への転換は本年度中には間に合わなかった。
4)酸化デキストランとアトリアマイシンの高分子複合体(ADMーOXD)の薬理学的有効性や副作用の研究は実験動物でほとんど終了し,現在phase O studyに入った。
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[Publications] N.Soyama,et al: "New immunohistochemical assay to detect human monoclonal antibody reactive with gastrointestinal carcinoma" Gastroenterologia Japonica. 24. 581 (1989)
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[Publications] 曽山 信彦,他: "モノクロ-ナル抗体KM10と抗CEA抗体の比較検討" 日本外科学会雑誌. 90. 1834-1839 (1989)
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[Publications] Y.Kano,et al.: "Characterization of an antigen defined by monoclonal antibody KM 01" Hybridoma. 9. 363-375 (1990)
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[Publications] 曽山 信彦,他: "消化器癌と反応するヒト・モノクロ-ナル抗体の作製" 日本消化器病学会雑誌. 87. 2635-2641 (1990)
