2017 Fiscal Year Annual Research Report
RNA結合タンパク質による異常RNA蓄積に対するリボスターシス維持機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
17H05699
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永井 義隆 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60335354)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 認知症 / 神経科学 / タンパク質 / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉型認知症（FTD）においては、TDP-43やFUSなどのRNA結合タンパク質の凝集・蓄積を認める一方で、C9orf72遺伝子の異常伸長GGGGCCリピートRNAなどの凝集・蓄積も認めるが、両者を結ぶクロストークの実態は全く未解明である。
本研究ではRNA結合タンパク質によるリボスターシス維持機構を解明することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。
異常伸長GGGGCCリピートRNAを発現するC9-ALS/FTDショウジョウバエモデルを樹立し、RNA fociの形成、リピート関連非ATG依存性（RAN）翻訳によるジペプチドリピート（DPR）の産生を認め、複眼変性、寿命短縮、運動障害などの表現型を呈することを明らかにした。正常鎖長のGGGGCCリピートRNAの発現では、特に表現型を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
異常伸長GGGGCCリピートRNAを発現するC9-ALS/FTDショウジョウバエモデルの樹立に成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
異常伸長GGGGCCリピートRNAの発現による表現型に影響を及ぼすRBPを同定する。
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[Presentation] Role of RNA chaperone TDP-43 in the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31).2018
Author(s)
Ishiguro T., Sato N., Ueyama M., Fujikake N., Sellier C., Charlet-Berguerand N., Zamiri B., Gall-Duncan T., Mirceta M., Taylor J.P., Pearson C.E., Mizusawa H., Nagai Y., Ishikawa K.
Organizer
9th International Conference on Unstable Microsatellites and Human Disease
Int'l Joint Research / Invited
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