2018 Fiscal Year Annual Research Report
RNA結合タンパク質による異常RNA蓄積に対するリボスターシス維持機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
17H05699
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永井 義隆 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60335354)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 認知症 / 神経科学 / タンパク質 / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉型認知症（FTD）においては、TDP-43やFUSなどのRNA結合タンパク質の凝集・蓄積を認める一方で、C9orf72遺伝子の異常伸長GGGGCCリピートRNAなどの凝集・蓄積も認めるが、両者を結ぶクロストークの実態は全く未解明である。
本研究ではRNA結合タンパク質によるリボスターシス維持機構を解明することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。
異常伸長GGGGCCリピートRNAを発現するC9-ALS/FTDショウジョウバエモデルを樹立し、RNA fociの形成、リピート関連非ATG依存性（RAN）翻訳によるジペプチドリピート（DPR）の産生を認め、複眼変性、寿命短縮、運動障害などの表現型を呈することを明らかにした。正常鎖長のGGGGCCリピートRNAの発現では、特に表現型を認めなかった。続いてGGGGCCリピートRNAに結合するRBPのうち、RBP1の発現によりRAN翻訳が阻害され、表現型が抑制されることを見出した。以上の結果から、C9-ALS/FTD病態におけるRAN翻訳の重要性が示され、私たちのC9-ALS/FTDモデルショウジョウバエは、有用な動物モデルであると結論した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Structurally distinct α-synuclein fibrils induce robust Parkinsonian pathology.2020
Author(s)
Hayakawa H., Nakatani R., Ikenaka K., Aguirre C., Choong C.J., Tsuda H., Nagano S., Koike M., Ikeuchi T., Hasegawa M., Papa S.M., Nagai Y., Mochizuki H., Baba K.
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Journal Title
Mov. Dis.
Volume: 35
Pages: 256-267
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ultrasonication-based amplification of α-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid as an indicator of disease progression in Parkinson’s disease.2019
Author(s)
Kakuda K., Ikenaka K., Araki K., So M., Aguirre C., Kajiyama Y., Konaka K., Noi K., Baba K., Tsuda H., Nagano S., Ohmichi T., Nagai Y., Tokuda T., El-Agnaf O.M.A., Ogi H., Goto Y., Mochizuki H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 9
Pages: 6001-6001
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson’s disease, is an α-synuclein chaperone.2019
Author(s)
Lee J. S., Kanai K., Suzuki M., Kim W.S., Yoo H.S., Fu Y.H., Kim D.-K., Jung B.C., Choi M.S., Oh K.W., Li Y., Nakatani M., Nakazato T., Sekimoto S., Funayama M., Yoshino H., Kubo S., Nishioka K., Sakai R., Ueyama M., Mochizuki H., Lee H.-J., Sardi S.P., Halliday G.M., Nagai Y., Lee P.H., Hattori N., Lee S.-J.
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Journal Title
Brain
Volume: 142
Pages: 2845-2859
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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