2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of therapeutic strategies for various diseases by regulation of the balance between cell life and death using ubiquitin-chemo-technologies
Publicly Offered Research
| Project Area | New frontier for ubiquitin biology driven by chemo-technologies |
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| Project/Area Number |
19H05282
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
松沢 厚 東北大学, 薬学研究科, 教授 (80345256)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ユビキチン / ユビキチン化関連酵素 / シグナル伝達分子 / ケモテクノロジー / 細胞生死バランス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は最近、細胞生死シグナルのバランスが、キナーゼやE3ユビキチンリガーゼ等のシグナル分子やシグナル分子に対する翻訳後修飾酵素の相互作用で制御されることを見出した。このような厳密な細胞生死のシグナルバランスの制御の破綻が、癌や自己免疫疾患等の様々な疾患の発症原因となることが分かってきた。本研究では、キナーゼやユビキチン化関連分子の相互作用による細胞生死シグナルのバランス制御機構を分子レベルで解明し、それらの相互作用の理解から、低分子プローブなどのケモテクノロジーを用いて、ユビキチンやE3ユビキチンリガーゼ、キナーゼ等を標的とした生死シグナルの人為的な調節を可能とすることを目的としている。
実際に、細胞生死の誘導や制御に重要な役割を果たす、キナーゼと複数のE3リガーゼとの複合体内相互作用や、ユビキチンに結合する多機能分子p62による酸化ストレス刺激等に依存した凝集複合体ALISの形成について、独自に見出した低分子プローブを用いて制御し、その制御メカニズムと細胞死誘導等への影響についても詳細に明らかにすることができ、ケモテクノロジーを用いて人為的に細胞生死シグナルのバランス制御が可能であることを実証した。さらに上記のように、新たに見出したユビキチン化関連分子の相互作用を制御できる低分子プローブで細胞生死のシグナルを調節することが、癌や炎症等の疾患治療戦略に有効であることを示唆するデータも得ることができた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Gefitinib initiates sterile inflammation by promoting IL-1β and HMGB1 release via two distinct mechanisms.2021
Author(s)
Noguchi, T., Sekiguchi, Y., Kudoh, Y., Naganuma, R., Kagi, T., Nishidate, A., Maeda, K., Ishi, C., Toyama, T., Hirata, Y., Hwang, G. W., Matsuzawa, A.
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Journal Title
Cell Death Dis.
Volume: 12
Pages: 49
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Failure to degrade CAT-tailed proteins disrupts neuronal morphogenesis and cell survival.2021
Author(s)
Udagawa, T., Seki, M., Okuyama, T., Adachi, S., Natsume, T., Noguchi, T., Matsuzawa, A., Inada, T.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 34
Pages: 108599
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] TAK1 mediates ROS generation triggered by the specific cephalosporins through noncanonical mechanisms.2020
Author(s)
Suzuki, M., Asai, Y., Kagi, T., Noguchi, T., Yamada, M., Hirata, Y., Matsuzawa, A.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 21
Pages: 9497
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Redox cycling of 9,10-phenanthrenequinone activates epidermal growth factor receptor signaling through S-oxidation of protein tyrosine phosphatase 1B.2020
Author(s)
Luong, N. C., Abiko, Y., Shibata, T., Uchida, K., Warabi, E., Suzuki, M., Noguchi, T., Matsuzawa, A., Kumagai, Y.
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Journal Title
J. Toxicol. Sci.
Volume: 45
Pages: 349-363
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Elaidic acid potentiates extracellular ATP-induced apoptosis via the P2X7-ROS-ASK1-p38 axis in microglial cell lines.2020
Author(s)
Hirata, Y., Nada, Y., Yamada, Y., Toyama, T., Fukunaga, K., Hwang, G. W., Noguchi, T., Matsuzawa, A.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 43
Pages: 1562-1569
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of PC12 cell subclones with different sensitivities to programmed thermal stimulation.2020
Author(s)
Kudo, T., Tominami, K., Izumi, S., Hayashi, Y., Noguchi, T., Matsuzawa, A., Hong, G., Nakai, J.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 21
Pages: 8356
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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