2014 Fiscal Year Annual Research Report
構造情報を活用した細胞質分裂の分子メカニズムの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Structural basis of cell-signalling complexes mediating signal perception, transduction and responses |
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| Project/Area Number |
25121714
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
石崎 敏理 大分大学, 医学部, 教授 (70293876)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Rho / アクチン細胞骨格 / mDia / 細胞質分裂 / 生体機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
mDiaはフォルミン相同蛋白質に属し、哺乳類細胞では３つのアイソフォームmDia1,2,3が発現しており、直鎖状のアクチン線維の形成を担う。３つのアイソフォームの中でもmDia2細胞質分裂に強く関与している。mDia2の細胞質分裂への関与は収縮環近傍でのanillinとの結合することで細胞収縮装置を収縮環に安定的に局在させ、細胞分裂の完遂に寄与する。本研究ではその機構の原子レベルの解析を目的にmDia2-anillin複合体の結晶構造解析を行った。mDia2の異なる長さの部分断片を調整し結晶化を試み、微小結晶を得られた。しかしながら結晶解析を行うに十分な回折像は得られていない。問題点として、mDia2部分断片は単独でも結晶化できないことから、mDia2のanillin領域の結晶化させるためには、その構造を安定化させる何らかのsubstrate（本研究ではanillin断片）との共結晶を得ることが不可欠であると考えられる。mDiaは分子内に複数のdimer形成領域を有しているが、用いているmDia2部分断片 はそのうち１つのdimer領域を含んでいる。精製したmDia2-anillin複合体のstoichiometryは２：１になっていること、また前述したmDia2単独での結晶化ができないことを併せて考えると、結晶を得るためにはmDia2-anillin複合体のstoichiometryを２：２にする必要があると考えられる。そこで、現在過剰量のanillin断片用いて結晶化結晶化を行っている。あわせて、mDia2-anillin複合体を安定化させる第３のタンパク質の同定し、本タンパク質の細胞分裂への関与と機序の解析を行っている。
それ以外に、mDia1のがん化に果たす役割、ROCKの生体機能についてもあわせて解析を行っている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] Identification of Rab27a-GAP-interacting proteins and its functional analysis in pancreatic beta-cells.2014
Author(s)
Yamaoka M, Ando T, Okamoto M, Terabayashi T, Matsunaga K, Ishizaki R, Izumi T, Niki I, Ishizaki T, Kimura T
Organizer
50th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes
Place of Presentation
Reed Messe Vienna, Vienna, Austria
Year and Date
2014-09-15 – 2014-09-19
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[Presentation] Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat diet-induced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes.2014
Author(s)
•Okamoto M, Yamaoka M, Ando T, Takei M, Taniguchi S, Terabayashi T, Niki I,Ishizaki T, Kimura T
Organizer
3rd International Conference on Hydrogen Sulfide in Biology and Medicine
Place of Presentation
Kyoto university, Kyoto, Japan
Year and Date
2014-06-04 – 2014-06-06
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