2013 Fiscal Year Annual Research Report
多階層解析による薬剤性心筋・骨格筋障害の支配因子特定と予防法の開発
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
25136710
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松原 和夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20127533)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 薬理学 / 薬物動態学 / トランスポータ |
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| Research Abstract |
Multidrug and toxin extrusion MATEは、尿細管上皮細胞の刷子縁膜におけるカチオン性小分子の排出に主要なトランスポータであること、さらに他の臓器においても発現が認められることが明らかにされてきた。本研究では、Mate1ノックアウトマウスを用いて内因性化合物クレアチニンの体内動態解析を行った。Mate1(-/-)マウスにおいて血漿クレアチニンが有意に高い値を示した。血中尿素窒素はMate1(+/+)とMate1(-/-)マウスの間に有意な差は認められず、また放射標識されたイヌリンの腎クリアランスにおいてもMate1(+/+)、Mate1(+/-)およびMate1(-/-)マウスの間に有意な差は認められなかった。また、Mate1(-/-)マウスにおける放射標識されたクレアチニンの分泌クリアランスはMate1(+/+)マウスと比較して約80 %程度低下した。したがって、クレアチニンの尿細管分泌にMATE1が主要な役割を果たすことが明らかとなった。MATE1の機能低下により糸球体ろ過速度の変動を伴わずクレアチニンの腎排泄が低下することで、糸球体ろ過速度の過小評価を引き起こすことが示唆された。今後シミュレーターを用いて内因性化合物を指標としたカチオン性薬物の動態シミュレーションを実施する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験計画は概ね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度得られた研究成果を論文にまとめるとともに、体内動態データを使用してシミュレーションを実施する予定である。
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[Journal Article] Evaluation of the potency of telaprevir and its metabolites as inhibitors of renal organic cation transporters, a potential mechanism for elevation of serum creatinine.2014
Author(s)
Nakada T, Kito T, Inoue K, Masuda S, Inui KI, Matsubara K, Moriyama Y, Hisanaga N, Adachi Y, Suzuki M, Yamada I, Kusuhara H.
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Journal Title
Drug Metab Pharmacokinet
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sodium tauroursodeoxycholate prevents paraquat-induced cell death by suppressing endoplasmic reticulum stress responses in human lung epithelial A549 cells.2013
Author(s)
Omura T, Asari M, Yamamoto J, Oka K, Hoshina C, Maseda C, Awaya T, Tasaki Y, Shiono H, Yonezawa A, Masuda S, Matsubara K, Shimizu K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 432
Pages: 689-694
DOI
Peer Reviewed
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