Project/Area Number |
02J08379
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Bioorganic chemistry
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
清水 護 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2002 – 2004
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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Keywords | ボラノホスフェートDNA / 核酸 / 脱水縮合剤 / 保護基 / 脱保護 / 固相合成 / 縮合反応 / ボラノホスフェート / 合成 |
Research Abstract |
本研究は、ヌクレオシドの新規ボラノホスホリル化反応の開発と、これを用いたボラノホスフェートDNAの合成を目的としている。 昨年度までに、ボラノホスホトリエステル法により、液相法で4種類の核酸塩基を含むボラノホスフェートDNA2量体を高収率で合成することに成功した。今年度はオリゴマーを合成するために、固相法への応用について検討を行なった。固相担体上での縮合条件及び脱保護条件を検討し、4種類の核酸塩基を含むボラノホスフェートDNAオリゴマーの合成を試みた。 固相法による縮合条件、脱保護条件など種々検討した結果、Ad、Cy、Gu、Thいずれの核酸塩基を用いた場合にも高収率で目的物が得られる条件を見出すことができた。そこで、4量体の合成を試みたところ、4種類の核酸塩基を含むボラノホスフェートDNAを固相法を用いて合成することができた。次に、物性値を調べるため、ボラノホスフェートDNA12量体:d(C_<PB>A_<PB>G_<PB>T)_3を合成した。合成したDNAとその相補鎖とのTm値を測定したところ、天然型DNAおよび天然型RNAと形成する2重鎖が、高い安定性を示すことが確認できた。ボラノホスフェートDNAを含む2重鎖のTm値はオリゴチミジル酸誘導体のみが報告されているが、その値は低く、アンチセンス核酸としての有用性に疑問視する見解もあった。しかし、今回4種類の核酸塩基を含むボラノホスフェートDNAを用いることで2重鎖の安定性が飛躍的に向上することがわかり、アンチセンス核酸として十分に機能できることを示すことができた。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)