Project/Area Number |
03J11862
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
神経化学・神経薬理学
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
小山 隆太 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2003 – 2005
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
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Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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Keywords | 海馬 / 苔状繊維 / 軸索誘導 / 側頭葉てんかん / 異常発芽 / BDNF / 切片培養 / 分散培養 / 神経科学 / 培養 |
Research Abstract |
研究代表者は、海馬切片培養法および海馬顆粒細胞分散培養法を利用して、側頭葉てんかん患者の海馬において発現量の上昇が確認されている脳由来神経栄養因子(BDNF)の、苔状繊維に対する作用を検証した。その結果、神経細胞の異常興奮活動に伴って発現が上昇するBDNFが苔状繊維の分枝を誘起し、これが異常発芽形成へとつながり、顆粒細胞のさらなる異常興奮性(てんかん様神経活動の獲得)を誘導することを示した。また、側頭葉てんかんにおいて特異的に観察される、「異常位置(歯状回門)に存在する顆粒細胞」に関して、同細胞が異常発芽を起こし、新たな異常興奮回路を形成する可能性を検証するため、培養海馬切片の歯状回門上に緑色蛍光蛋白質(GFP)陽性の顆粒細胞を分散して培養した。その結果、歯状回門上に存在する顆粒細胞由来の苔状繊維が約50%の確立で分子層へと侵入する様子が確認された。この結果は、異常位置に存在する顆粒細胞が異常発芽を形成する能力を有することを示すとともに、一度歯状回門上で分枝が誘起されると異常発芽が容易に形成される可能性を示唆し、異常発芽形成の初期段階(分枝形成)に関与するBDNFの重要性を示している。 研究代表者は、BDNFによる苔状繊維の異常発芽誘導のメカニズムおよび側頭葉てんかんの新たな治療法開発への可能性に関する独自の理論を、平成17年度中に国内学会「第112回日本薬理学会関東部会」および国際学会「第3回武田科学振興財団薬科学シンポジウム」にて発表した。また、側頭葉てんかんにおけるBDNFの作用機序および、その同疾患治療への応用の可能性について詳細に考察して仮説を提示し、平成17年度中に総説として国際誌「The Neuroscientist」に発表した。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)