プリオンタンパク質のモリブデンによるコンホメーション変化誘導の構造要因解析
Project/Area Number |
05J06223
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Chemistry related to living body
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
横谷 聡 Kyushu University, 大学院・理学研究院, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2005 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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Keywords | プリオン / タンパク質 / モノクローナル抗体 / 遷移金属イオン / コンホメーション変化 / ペプチド / 抗体 / 遷移金属 |
Research Abstract |
狂牛病(BSE)に代表されるプリオン病の主因はプリオンタンパク質の構造変化であるとされている。プリオンタンパク質N端領域に存在するオクタペプチドリピート(以下、オクタリピート)の遷移金属イオンへの配位がプリオンタンパク質の構造変化の要因の一つであると指摘されている。本研究では、遷移金属へのオクタリピートの配位によるオクタリピートの部分的な構造変化がプリオンタンパク質全体の構造変化を誘発するのではないかという着想に基づき、その詳細なメカニズムや構造要因の解明を目的として、以下のような実験を実施した。 昨年度までにオクタリピートに特異的なモノクローナル抗体を用いた、金属イオン結合によるオクタリピートのコンホメーション変化を感知する試験系の構築に成功し、オクタリピートペプチドに対して5価のモリブデンが銅(II)イオンよりも強く結合することを発見した。今年度は価数の異なるモリブデン(2価、3価、6価)についてプリオンオクタリピートとの結合能を調べた。2種類のモノクローナル抗体を用いた解析の結果、5価のモリブデンだけでなく2価のモリブデンも銅(II)イオンと同等の結合能が確認された。しかしながら、3価と6価のモリブデンは全くオクタリピートと結合しなかった。このことからモリブデンの価数がプリオンオクタリピートとの結合に重要であることが明らかになった。さらには、3価のオスミウムイオンが銅イオン(II)より強くオクタリピートと結合することが新たに判明した。 このように本研究によりプリオンオクタリピートに銅(II)イオンと同等、もしくはより強く結合する金属イオンをいくつか発見することができた。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)