ヒストンメチル化状態の安定性・可塑性とエピジェネティックメモリー
Project/Area Number |
05J10723
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Molecular biology
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
米澤 理人 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 特別研究員(PD)
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Project Period (FY) |
2005 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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Keywords | エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 / Su(var) / E(var) / jmjCファミリー / ヘテロクロマチン / ショウジョウバエ / マウス / suppressor of variegation / LSD1 / Jmjd2 |
Research Abstract |
研究代表者はThomas Jenuwein、Gunter Reuterらのグループと共同で遺伝学的なスクリーニングを行い、ショウジョウバエのSu(var)3-3遺伝子が哺乳類のLSD1のホモログをコードしており、ヒストンH3の4番目のリジン(H3K4)のモノ・ジメチル化を脱メチル化し、胚発生初期におけるヘテロクロマチン形成に貢献していることを証明した(Rudolf, Yonezawaら,投稿中)。更に、Jumonji-C(jmjC)ファミリーに属するショウジョウバエLid(little imaginal disc)がE(var)遺伝子として働き、その遺伝子産物にH3K4トリメチル化を脱メチル化する活性を検出した(Baisch*, Yonezawa*ら,投稿準備中)。 一方でマウスに30存在するjmjCファミリーメンバーの機能解析を行い、Jmjd2サブグループメンバーがセントロメア周辺のヘテロクロマチンに集積している抑制的で安定なH3K9トリメチル化を除去する酵素であることを示した。(Fodor*, Kubicek*, Yonezawaら, Genes Dev 2006)。更に、他のjmjCメンバーに、ヘテロクロマチンに集積するH4K20メチル化、X染色体不活性化及びポリコーム遺伝子群による抑制のマークであるH3K27メチル化を外す活性を見出した(未発表データ)。 これらの一連の研究は、これまでのヒストンリジン残基は非常に安定であると考えを覆すものであり、今後、本研究で同定された新規ヒストン脱メチル化酵素の研究を通じてエピジェネティクな遺伝子発現機構への理解が深められると期待される。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)