Project/Area Number |
05J11385
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Virology
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
根岸 英雄 東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(PD)
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Project Period (FY) |
2005 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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Keywords | IRFファミリー / 樹状細胞 / Toll様受容体 / p53 |
Research Abstract |
ウイルス感染時の免疫系細胞の活性化におけるIFN-IRF系の関与について、特に免疫系賦活において最も強力と考えられるToll様受容体(TLR)下流のMyD88依存的経路におけるIRFファミリー転写因子の役割について検討した。9つあるIRFsとMyD88との相互作用を蛍光エネルギー移動(FRET)を計測することにより網羅的に検討した。その結果、IRF-5やIRF-7に加え、IRF-4もMyD88と直接相互作用することが見出された。更にIRF-4はIRF-5と競合的にMyD88と結合することで、IRF-5による炎症性サイトカインの誘導を阻害することが見出された。実際IRF-4欠損マウスでは炎症性サイトカインの産生充進が見られ、正常マウスに比べTLR刺激によるショック死に感受性であった。IRF-4はTLR刺激によって発現誘導されることから、TLRシグナルにおける負の制御因子であると考えられた。このようにIRF-4が感染免疫増強における新たな標的となり得ることを示唆する所見が得られた。 加えて、本研究によりIRF-1もTLR下流シグナル経路に関与することが分かった。IRF-1も同経路に関与することが既に分かっているIRFファイミリー転写因子同様にMyD88と直接相互作用することが活性化に重要であり、MyD88依存的な経路の下流でIL12p35、iNosの誘導に必須の役割を担う事が分かった。 一方、IRF1はp53と共役し細胞周期を制御することが知られており、また、IRF-5はp53の標的因子であることも知られている。このような知見からp53はTLRシグナル経路において何らかの役割を担うことが示唆されるが、今後さらに検討を進めることで詳細が解明されると思われる。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors2005
Author(s)
Takaoka A., Yanai H., Kondo S., Duncan G., Negishi H., Mizutani T., Kano S., Honda K., Ohba Y., Mak T.M., Taniguchi T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 243-249
Related Report
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[Journal Article] IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses2005
Author(s)
Honda K., Yanai, H., Negishi, H., Asagiri M., Sato M., Mizutani, T., Shimada, N., Ohba, Y., Takaoka, A., Yoshida, N., Taniguchi, T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 772-777
Related Report
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[Journal Article] Spatiotemporal regulation of MyD88-IRF-7 signalling for robust type-I interferon induction2005
Author(s)
Honda, K., Ohba Y., Yanai, H., Negishi, H., Mizutani, T., Takaoka, A., Taya, C., Taniguchi, T.
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Journal Title
Nature Vol.434
Pages: 1035-1040
Related Report
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[Journal Article] Negative regulation of Toll-like receptor signaling by IRF-42005
Author(s)
Negishi, H., Ohba, Y., Yanai, H., Takaoka, A., Honma, K., Yui, K., Matsuyama, T., Taniguchi, T., Honda, K.
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. Vol.102
Pages: 15989-15994
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