腸管形成不全モデル動物を利用した始原生殖細胞の移動・分化メカニズムの解析

• Project/Area Number: 06J11530
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Applied animal science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 原 健士朗 The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 始原生殖細胞 / 胚性内胚葉 / 細胞移動 / 腸管形成 / 腸管内胚葉 / Sox17 / マウス

Research Abstract

本研究では、PGCsと胚性内胚葉の相互作用を明らかにするため、Geneticalな体細胞組織の移動阻害実験を計画した。Sox(S__-ry-related HMG b<ox>___-)サブグループFに属するSox17遺伝子が胚性内胚葉に発現しており、その欠損マウス胚では胚性内胚葉の細胞数が減少することが報告されている。つまり、同マウス胚はPGCsの移動の足場である胚性内胚葉の形成不全モデルマウス胚といえる。そこで、胚性内胚葉形成不全がPGCsの移動・分化に及ぼす影響を明らかにすることを目的とし、Sox17欠損マウス胚におけるPGCsの移動・分化を解析した。
Sox17欠損マウスの解析結果から、哺乳類の生殖細胞は形成直後に胚性内胚葉組織に移入すると、胚性内胚葉によって自律的な運動能を抑制され、胚性内胚葉の分化とそれに伴う形態形成の力を利用して後腸まで移動することが明らかとなった。同研究成果は、連綿と続く哺乳類の生命の連続性を保証するメカニズムとして重要なものであるばかりでなく、しばしばその性質から"脳"に例えられる腸管の発生過程におけるもっとも初期の役割を明確に示したという点においても極めて興味深いものである。

Research Products

• [Journal Article] Evidence for Crucial Role of Hindgut Expansion in Directing Proper Migration of Primordial Germ Cells in Mouse Early Embryogenesis (2009)
  • Author(s): Kenshiro Hara, Masami Kanai-Azuma, Mami Uemura, Hiroshi Shitara, Choji Taya, Hiromichi Yonekawa, Hayato Kawakami, Naoki Tsunekawa, Masamichi Kurohmaru, Yoshiakira Kanai
  • Journal Title: Developmental Biology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sox17 plays a substantial role in late-stage differentiation of the extraembryonic endoderm in vitro (2007)
  • Author(s): Shimoda M, Kanai-Azuma M, Hara K, MiyazakiS, Kanai Y, Monden M, Miyazaki JI.
  • Journal Title: Journal of Cell Science 1;120 Pages: 3859-69
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation,characterization,and in vitro and in vivo differentiation of putative thecal stem cells (2007)
  • Author(s): Honda A, Hirose M, Hara K, Matoba S, Inoue K, Miki H, Hiura H, Kanatsu-Shinohara M, Kanai Y, Kono T, Shinohara T, Ogura A.
  • Journal Title: Proc Nafl Acad Sci USA 24;104 Pages: 12389-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Redundant roles of Sox17 and Sox18 in early cardiovascular development of mouse embryos (2007)
  • Author(s): Sakamoto Y, Hara K, Karlai-Azuma M, Matsui T, Miura Y, Tsunekawa N, Kurohmaru M, Saijoh Y, Koopman P, Kanai Y.(First two authors contributed equally to this work.)
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 31-360 Pages: 539-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Redundant roles of Sox17 and Sox18 in postnatal angiogenesis in mice. (2006)
  • Author(s): Matsui T, Kanai-Azuma M, Hara K, Matoba S, Hiramatsu R, Kawakami H, Kurohmaru M, Koopman P, Kanai Y
  • Journal Title: Journal of Cell Science 119・17 Pages: 3513-3526
• [Presentation] Aberrant primordial germ cells migration in the Sox17^<-/-> embryo (2008)
  • Author(s): Kenshiro Hara, Naoki Tsunekawa, Yoko Watanabe, Yohei Sakamoto, Yutaroh Miura, Masami Kanai-Azuma, Masamichi Kurohmaru, Yoshiakira Kanai
  • Organizer: 第41回日本発生生物学会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2008-05-30
• [Presentation] 原腸形成不全モデルを利用した始原生殖細胞の移動解析 (2008)
  • Author(s): 原健 士朗, 金井 正美, 恒川 直樹, 渡邉 陽子, 三浦 雄太郎, 上村 麻実, 九郎丸 正道, 金井 克晃
  • Organizer: 第3回特定領域性分化ワークショップ
  • Place of Presentation: 御殿場
  • Year and Date: 2008-03-05
• [Presentation] 始原生殖細胞の移動過程における腸管内胚葉の役割 (2007)
  • Author(s): 原健 士朗, 恒川 直樹, 渡邉 陽子, 三浦 雄太郎, 上村 麻実, 金井 正美, 九郎丸 正道, 金井 克晃
  • Organizer: 第100回繁殖生物学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Presentation] マウス始原生殖細胞の移動における腸管内胚葉の役割 (2007)
  • Author(s): 原健 士朗, 恒川 直樹, 渡邉 陽子, 金井 正美, 金井 克晃, 九郎丸 正道
  • Organizer: 第144回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-04
• [Presentation] Aberrant Primordiai germ cells migration in the Sox17 embryo (2007)
  • Author(s): Kenshiro Hara, Naoki Tsunekawa, Yoko Watanabe, Yohei Sakamoto, Yutaroh Miura, Masami Kanai-Azuma, Masamichi Kurohmaru, Yoshiakira Kanai.
  • Organizer: 第40回日本発生生物学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Remarks]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/index.html