生理活性ペプチドの合成および機能発現機構に関する研究
Project/Area Number |
07F07342
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Organic chemistry
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Research Institution | Keio University (2008) Nagoya University (2007) |
Principal Investigator |
上村 大輔 Keio University, 理工学部, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
HAMMAM M. A. 慶應義塾大学, 理工学部, 外国人特別研究員
HAMMAM M.A. 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 日本学術振興会外国人特別観究員
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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Keywords | ケミカルバイオロジー / 固相合成 / リンカー / 異常ペプチド / 生理活性物質 / 合成研究 / 合成戦略 / デヒドロペプチド / 保護基 |
Research Abstract |
リボソーム以外の細胞内器官で合成される異常ペプチドは多彩な生理活性を示すことが知られているが、通常のペプチド合成の手法を用いることができないという点で、近年発展したケミカルバイオロジーの分野では重要な合成目標物である。これらのうち、特にデヒドロペプチドは分子内に二重結合を有し、化学的にも不安定であると同時に、高い反応性に由来する多彩な生理活性を有する。これら化合物の合成を進める本研究において、抗腫瘍性のデヒドロペプチドとしてkahalalide Fを選び、難合成性が予想される各種ペプチドフラグメントの合成を試みた。本研究では当初、セレン原子を含む特殊なリンカーを開発し、効率的な固相合成を目標にした。しかし過年度の検討から、その反応性がモデル化合物とは異なり、実際の合成中間体で十分に再現できないことが判明している。そこで、フラグメント分割を再検討することによって新規反応ルートを立案した。これは難合成性のトリペプチドフラグメントを立体選択的に液相合成で構築しようというものである。さらに既存の液相反応を固相条件を実現し、効率合成を達成することを試みた。この新規合成ルートによって適切なフラグメントを調製し、目的とする環状デヒドロペプチドであるkahalalide Fの全合成を目指した。しかし、中間体の反応性に問題があること、および量的な確保に支障があることと、ペプチド伸長反応における十分な反応性が得られないことなど、種々の問題点が判明した。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)