Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 1998: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1997: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
|
Research Abstract |
亜硝酸薬(NTG/ISDN)が有する血小板凝集抑制作用に対する細胞内・外のチオールの役割を,細胞内のチオールであるグルタチオン(GSH)を特異的に減少させる薬剤(BSO)および細胞外のチオールを増加させるN-アセチルシステイン(NAC)を用いて検討した. [方法]雄ニュージーランド白兎(2.3-2.7kg)を無作為にコントロール群・BSO群の2群に分けた.BSO群は合計3.0gのBSOを腹腔内投与した.血漿中および血小板内のチオール量をHPLCを用いて測定した.血小板凝集の観察は,多血小板血漿(PRP)を30万/μlに調節した後,血小板凝集を光透過法による血小板凝集計にて測定した.コントロール群・BSO群でADP刺激による血小板凝集の観察後,NTG/ISDNによる凝集抑制効果を評価した.亜硝酸薬による血小板凝集抑制効果は1mMNAC存在下においても同様に検討した.[結果/考察]血小板中のGSHはBSO群で有意に低置であった.両群において,血小板凝集はNTGにより濃度依存性に抑制された.コントロール群におけるNTGによる血小板凝集抑制はNAC存在下でさらに増強され有意に低置であった.BSO群におけるNTGによる血小板凝集抑制はNAC非存在下ではコントロール群のそれとほぼ同等であった.NACによる増強効果も軽微でNAC非存在下と有意差を認めなかった.ISDN添加にても,NTG添加と同傾向が確認できたが変化はNTG添加に比し軽微であり統計学的有意差が得られなかった.本研究の結果より,SH化合物による亜硝酸薬の血小板凝集抑制効果発現のメカニズムに,(1)血小板外での非酵素的二トロソチオールの生成,(2)血小板内でGSHによる非酵素的なニトロソチオールからのNO放出という,血小板内外でSH化合物の関与する異なった非酵素的反応が含まれる可能性が強く示唆された.
|