DNAメチル化に依らないゲノムインプリンティング機構
Project/Area Number |
09J03684
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Genetics/Genome dynamics
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Research Institution | The Graduate University for Advanced Studies |
Principal Investigator |
千葉 初音 総合研究大学院大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC2)
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Project Period (FY) |
2009 – 2011
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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Budget Amount *help |
¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2009: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
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Keywords | ゲノムインプリンティング / DNAメチル化 / 生殖細胞 |
Research Abstract |
哺乳類には父また母由来のアリルからのみ発現するインプリント遺伝子がある。この片親性発現はゲノム上に散在するDMR (Differentially methylated region)のメチル化によって制御されると考えられてきたが、近年DNAメチル化非依存的に片親性発現を維持するインプリント遺伝子が報告された。そこで私はゲノムインプリンティング確立にも、DNAメチル化非依存的機構が存在するのではないかと考えた。 新規メチル化酵素(Dnmt3a, Dnmt3b)、メチル化活性はないものの新規メチル化酵素と共に働きDNAメチル化インプリント確立に不可欠な因子であるDnmt3L、それぞれを欠損する雌マウスを用いて[Dnmt3a^<-/+>,Dnmt3b^<-/+>]、[Dnmt3L^<-/+>]胎生9.5日胚を得た。これらの胚でインプリント遺伝子のアリル特異的発現を調べたところ、その多くで異常が見られた。しかしKcnq1, Cd81では母親由来の発現を維持していた。これはゲノムインプリンティング確立にはDNAメチル化非依存的な機構が存在することを示している。これにヒストン修飾が関わっている可能性を鑑み、インプリント遺伝子のアリル特異的ヒストン修飾状態をChIP assayで調べた。しかしKcnq1,Cd81領域ではヒストン修飾のアリル間の差は見られなかった。このため研究計画で記載していた「成長期卵を用いたCarrier ChIP」はポジティブな結果が得られないであろうこと、また技術的に困難であることなどから断念した。興味深いことに[Dnmt3a^<-/+>,Dnmt3b^<-/+>]ではインプリントが破綻するPeg10が[Dnmt3L^<-/+>]では父親由来の発現を維持していた。また[Dnmt3L^<-/+>]のPeg10 DMRはメチル化を欠損していた。このことは新規メチル化酵素によるDNAメチル化非依存的なゲノムインプリンティングの存在を示唆している。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)