人類の耳垢型を決定するABCC11遺伝子多型と分子機能の生化学的解明
Project/Area Number |
09J09415
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
応用人類学
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
Principal Investigator |
豊田 優 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2009 – 2011
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2011)
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Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2010: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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Keywords | トランスポーター / in vitro肝組織 / 耳垢型 / 初代培養肝細胞 / 肝毒性評価系 / 遺伝子多型 / 人類学 / 肝機能 / 肝様組織 / 免疫学 / 腋臭症 |
Research Abstract |
本研究の目的は、耳垢型決定遺伝子:ABCC11遺伝子の遺伝子多型と腋臭症および乳癌リスクとの関係、およびABCC11の生理的機能を解明し、その生理学的意義を考察することである。ABCC11の生理的機能をより詳細に解明するための解析系を開発するために、周囲の細胞や細胞外基質との相互作用あるいは細胞極性といった微小環境を再現可能な新規培養系を構築し、その有用性の検証を試みた。マウス初代培養肝細胞とEngelbreth-Holm-Swarm(以下、EHSと略す)ゲル上に形成されたヒト臍帯静脈内皮細胞ネットワークとから成るin vitro肝組織モデル(IVL_<EHS>: in vitro liver model on EHS gel)を構築した。肝細胞は、内皮細胞ネットワークの周辺に遊走し、互いに密着し合うように集合体を形成した。本培養系は、見かけ上の構造だけでなく、細胞間相互作用という観点からも、肝組織を模した共培養法であるといえる。 構築した肝組織モデルに対してアセトアミノフェン処理を施したところ、細胞障害指標である乳酸脱水素酵素の放出が、単層培養系と比較して早期に誘導された。この生体外異物への高い応答性を裏付けるように、チトクロームP450に代表される薬物代謝酵素が、肝組織モデルにおいて高く維持されていた。代謝物解析の結果、肝組織モデルにおいて、より多くのアセトアミノフェン由来反応性代謝物が生成されていたことが見出された(慶應義塾大学先端生命科学研究所 曽我朋義教授らとの共同研究)。さらに、このときの肝組織モデルにおけるATPエネルギー充足率は、肝細胞単独培養のものと比較して有意に低下していた。以上の結果は、肝組織モデルにおいて細胞障害が強く誘導されていたことに対応する。本肝組織モデル培養系を応用することで、既存の単層培養系よりも高い精度かつ短時間で肝毒性評価が達成されると考えられた。これらの知見は、より優れた肝毒性評価系を構築するための一助となり、動物実験代替システムとして発展すると期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(50 results)
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[Journal Article] Association between breast cancer risk and the wild-type allele of human ABC transporter ABCC11 gene : Application of the SmartAmp method for clinical research.2010
Author(s)
Ikuko Ota, Aki Sakurai, Yu Toyoda, Satoshi Morita, Takeshi Sasaki, Takashi Chishima, Minoru Yamakado, Yuki Kawai, Takefumi Ishidao, Alexander Lezhava, Koh-ichiro Yoshiura, Shinji Togo, Yoshihide Hayashizaki, Takashi Ishikawa, Toshihisa Ishikawa, Itaru Endo, Hiroshi Shimada.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 30
Pages: 5189-5194
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[Journal Article] Earwax, osmidrosis, and breast cancer : why does one SNP(538G>A)in the human ABC transporter ABCC11 gene determine earwax type?2009
Author(s)
Toyoda Y, Sakurai A, Mitani Y, Nakashima M, Yoshiura KI, Nakagawa H, Sakai Y, Ota I, Lezhava A, Hayashizaki Y, Niikawa N, Ishikawa T.
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Journal Title
FASEB J. 23
Pages: 2001-2013
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[Presentation] Genetic polymorohism of human ABC transporter ABCC11 and apocrine glands2012
Author(s)
Yu Toyoda, Aki Sakurai, Yasuo Sakai, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Masahiro Nakashima, Koh-ichiro Yoshiura, Norio Niikawa, Toshihisa Ishikawa
Organizer
International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics
Place of Presentation
Tokyo, Japan
Year and Date
2012-01-17
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[Presentation] 人類の耳垢型を決定するABCC11遺伝子多型と分子機能の生化学的解明2011
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Yu Toyoda, Aki Sakurai, Ikuko Ota, Yasuo Sakai, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Alexander Lezhava, Masahiro Nakashima, Koh-ichiro Yoshiura, Yoshihide Hayashizaki, Norio Niikawa, Toshihisa Ishikawa
Organizer
2011年第51回生命科学夏の学校
Place of Presentation
八王子
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Yu Toyoda, Aki Sakurai, Ikuko Ota, Yasuo Sakai, Tuneaki Gomi, Hiroshi Nakagawa, Alexander Lezhava, Masahiro Nakashima, Koh-ichiro Yoshiura, Yoshihide Hayashizaki, Norio Niikawa, Toshihisa Ishikawa.
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The 55th Annual Meeting of the Japan Society of Human Genetics
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Omiya, Japan
Year and Date
2010-10-29
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Innsbruck, Austria
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第22回日本動物実験代替法学会総会・学術大会
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Yu Toyoda, Nakagawa Hiroshi, Masahiro Nakashima, Koh-ichiro Yoshiura, Norio Niikawa, Toshihisa Ishikawa
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熊本
Year and Date
2009-05-21
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