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Mechanism of exosomal histone in neuroinflammation

Research Project

Project/Area Number 16K08754
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

Kawakami Kyojiro  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsエクソソーム / ミクログリア / 神経炎症 / プロテオーム / ヒストン
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we aimed to understand the characteristics of exosomes released upon neuroinflammation from microglia in brain. First, we performed proteomic analysis of exosomes released from cultured microglial cells after LPS stimulation and identified proteins whose expressions were altered by the treatment. Second, we confirmed that exosomes released from activated microglial cells activated naive microglial cells. Lastly, we modified and developed exosome isolation methods from mouse brain and also found that cell-specific exosomes can be isolated from mouse brain by the immunocapture method. These findings will provide a basis for understanding the role of exosomes released from microglia upon neuroinflammation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳内の細胞から放出されるエクソソームの役割はいまだ不明な点が多いが、エクソソームは標的細胞へ到達し、その細胞での遺伝子発現を変化させること等が報告されている。アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患で脳内におこる変化はエクソソームにも影響を与えるものと予想される。今回得られた基盤的な情報と方法論は、神経炎症に伴いミクログリアから分泌されるエクソソームの役割の解明および神経変性疾患の病態の理解に役立つものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report

Research Products

(28 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Abstract 5663: Proteomic analysis of exosomes isolated from ccRCC cell lines2018

    • Author(s)
      Mizutani Kosuke、Kawakami Kyojiro、Fujita Yasunori、Horie Kengo、Ito Masafumi、Deguchi Takashi
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 78 (13 Supplement) Pages: 5663-5663

    • DOI

      10.1158/1538-7445.am2018-5663

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 次世代がん検査技術への新しいアプローチ:エクソソームによるがんの診断2018

    • Author(s)
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • Journal Title

      ファインケミカル

      Volume: 47 Pages: 33-38

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  • [Journal Article] Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a potential marker for prostate cancer2017

    • Author(s)
      Kyojiro Kawakami, Yasunori Fujita, Yoko Matsuda, Tomio Arai, Kengo Horie, Koji Kameyama, Taku Kato, Koichi Masunaga, Yutaka Kasuya, Masashi Tanaka, Kosuke Mizutani, Takashi Deguchi, Masafumi Ito
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 316 Pages: 316-316

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3301-x

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exosomes expressing carbonic anhydrase 9 promote angiogenesis2017

    • Author(s)
      Horie Kengo、Kawakami Kyojiro、Fujita Yasunori、Sugaya Maki、Kameyama Koji、Mizutani Kosuke、Deguchi Takashi、Ito Masafumi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 492 Pages: 356-361

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.107

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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nivolumabを用いたELISAによる腎癌患者の血清中PD-1濃度の評価2019

    • Author(s)
      水谷晃輔、堀江憲吾、加藤卓、中根慶太、川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • Organizer
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
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  • [Presentation] 膵がん細胞株由来エクソソームを用いたプロテオーム解析による膵がんマーカー探索2018

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      川上恭司郎、藤田泰典、松田陽子、新井冨生、西村誠、松川美保、三浦ゆり、津元裕樹、伊藤雅史
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 敗血症モデルマウスにおける単球・マクロファージ由来エクソソームの解析2018

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      藤田泰典、川上恭司郎、伊藤雅史
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      第41回日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] 抗PSMA抗体ビーズより採取した前立腺癌関連エクソソームのプロテオーム解析2017

    • Author(s)
      水谷晃輔、川上恭司郎 、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • Organizer
      第26回泌尿器科・細胞研究会
    • Place of Presentation
      全労済ソレイユ、大分
    • Year and Date
      2017-03-10
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  • [Presentation] Proteomic analysis of prostate cancer related exosomes isolated by anti-PSMA antibody beads.2017

    • Author(s)
      Mizutani K, Kawakami K, Fujita Y, Horie K, Kameyama K, Ito M, Deguchi T.
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a marker for prostate and renal cell cancers.2017

    • Author(s)
      Ito M, Kawakami K, Horie K, Fujita Y, Matsuda Y, Arai T, Kameyama K, Kato T, Masunaga K, Kasuya Y, Tanaka M, Deguchi T, Mizutani K.
    • Organizer
      International Society for Extracellular Vesicles 2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Promotion of angiogenesis by exosomes expressing carbonic anhydrase 9.2017

    • Author(s)
      Ito M, Horie K, Kawakami K, Fujita Y, Deguchi T, Mizutani K.
    • Organizer
      ASEMV 2017 Annual Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Induction of Akt in urinary exosome by bacterial infection.2017

    • Author(s)
      Mizutani K, Horie K, Shirahama T, Akiyama N, Kawakami K, Fujita Y, Kameyama K, Ito M, Deguchi T.
    • Organizer
      The 37th Congress of Societe Internationale d’Urologie
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immunocapture法を使用した前立腺癌関連エクソソームの解析2017

    • Author(s)
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • Organizer
      第105回日本泌尿器科学会総会
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  • [Presentation] エクソソームを用いた前立腺がん診断法の開発2017

    • Author(s)
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • Organizer
      第6回TOBIRA研究交流フォーラム
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 尿路感染の診断におけるエクソソームの有用性について2017

    • Author(s)
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • Organizer
      泌尿器科共同研究会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 脳エクソソーム単離法の改良とアミロイドβの検出2017

    • Author(s)
      川上恭司郎、藤﨑健人、藤田泰典、吉田雅幸、伊藤雅史
    • Organizer
      第9回日本RNAi研究会・第4回日本細胞外小胞学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 前立腺癌の診断におけるエクソソーム上γ-グルタミルトランスフェラーゼ活性の有用性2017

    • Author(s)
      川上 恭司郎、藤田 泰典、伊藤 雅史
    • Organizer
      首都大バイオコンファレンス2017
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 尿路感染症の診断における尿中エクソソームの有用性について2017

    • Author(s)
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • Organizer
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] マクロファージRAW264.7細胞から放出されるエクソソームの定量プロテオーム解析2017

    • Author(s)
      宮﨑優輝、藤田泰典、川上恭司郎、永田喜三郎、伊藤雅史
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会)
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  • [Presentation] 脳エクソソーム単離法の改良とアミロイドβの検出2017

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      藤﨑健人、川上恭司郎、藤田泰典、吉田雅幸、伊藤雅史
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 腎癌細胞株由来exosomeの定量的プロテオーム解析2017

    • Author(s)
      水谷晃輔、川上恭司郎 、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • Organizer
      第1回Liquid biopsy研究会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル、東京
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] エクソソーム上γ-グルタミルトランスフェラーゼ活性の前立腺がんと前立腺肥大の鑑別における有用性2016

    • Author(s)
      川上恭司郎, 藤田泰典, 松田陽子, 新井冨生, 堀江憲吾, 亀山紘司, 加藤卓, 桝永浩一, 粕谷豊, 田中雅嗣, 水谷晃輔, 出口隆, 伊藤雅史
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Exosomal gamma-glutamyltransferase activity as a marker for prostate cancer2016

    • Author(s)
      Ito M, Kawakami K, Fujita Y, Matsuda Y, Arai T, Horie K, Kameyama K, Kato T, Masunaga K, Kasuya Y, Tanaka M, Deguchi T, Mizutani K.
    • Organizer
      2016 ASEMV annual meeting
    • Place of Presentation
      Asilomar Conference Center, Monterey, USA
    • Year and Date
      2016-10-20
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] エクソソーム上のγ-グルタミルトランスフェラーゼ活性は前立腺がんのマーカーとなる2016

    • Author(s)
      川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、水谷晃輔、亀山紘司、加藤卓、粕谷豊、桝永浩一、松田陽子、出口隆、伊藤雅史
    • Organizer
      第8回日本RNAi研究会・第3回日本細胞外小胞学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル広島、広島
    • Year and Date
      2016-08-31
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  • [Book] 早期発見・予防に向けた次世代がん検査技術の最前線:第12章 エクソソームによる泌尿器がんの診断2019

    • Author(s)
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781314051
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  • [Remarks] プロテオーム 研究チーム紹介 東京都健康長寿医療センター研究所

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      https://www.tmghig.jp/research/team/roukakikou/proteome/

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      http://www.tmghig.jp/research/team/roukakikou/saiboukinou/

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  • [Remarks] 老化バイオマーカー研究 研究チーム 研究チーム紹介 東京都健康長寿医療センター研究所

    • URL

      http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/rouka_biomarker.html

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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