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「病は気から」の検証-神経内分泌系による泌尿器がん進展に関与する修飾機構の解明-

Research Project

Project/Area Number 17H00581
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 基礎医学A
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

伊藤 裕美  山形大学, 医学部腎泌尿器外科学講座, 技術員

Project Period (FY) 2017
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2017: ¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
Keywords腎細胞癌 / β2-adrenoceptor / カテコールアミン
Outline of Annual Research Achievements

心理精神的ストレスは癌進行のリスクファクターと報告されている。神経伝達物質カテコールアミン(CA)は交感神経終末から放出され、αもしくはβ-adrenoceptor(αAR, βAR)を介して局所で作用する。多くの固形癌ではαよりもβAR活性化の報告が多く、βAR遮断薬の臨床的抗腫瘍作用が報告されている。腎細胞癌(RCC)では不明な点が多いことから、私はCAのRCC進行への影響とβAR遮断による抗腫瘍効果を明らかにすることを目的に研究を行った。
RCC細胞株(ACHN, A704, A498, 786O, 769P, Renca)のβAR(β1, β2, β3)発現をRT-qPCRおよびウエスタンブロットにて評価した。これらの細胞株全てにおいてβ1と比べβ2AR mRNAと蛋白質発現亢進を認めたが、β3AR mRNAと蛋白質の存在を確認できなかった。ACHNとA704ではイソプロテレノール(ISO, 1μM)刺激にて細胞増殖が10%増加した(MTSアッセイ)。一方、非選択的β1, β2AR遮断薬プロプラノロールおよび選択的β2AR遮断薬ICI118.551は細胞増殖を強く抑制し(各々IC50 : 48-93μM, 36-75μM)、選択的β1AR遮断薬アテノロールは300μMでも影響しなかった。さらにACHN、RencaにおいてISO、アドレナリン、ノルアドレナリン処理後の細胞内IL-6発現が、mRNA、蛋白質ともに処理1時間後に発現が亢進し、2時間をピークに24時間後にはベースラインへと下降したが、STAT3リン酸化の亢進を認めた。
CAはRCCにおいてβ2ARを介して細胞増殖促進に関与すること、CA刺激によるIL-6の一過性の産生亢進がSTAT3経路の持続的活性化を誘導することが示唆された。β2AR遮断はRCC新規治療標的となる可能性がある。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2018 Other

All Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] The role of beta-adrenoceptor and catecholamine stimuli in renal cell carcinoma2018

    • Author(s)
      牛島正毅、一柳統、伊藤裕美、内藤整、成澤貴史、八木真由、黒田悠太、菅野秀典、櫻井俊彦、川添久、山辺拓也、加藤智幸、土谷順彦
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2018-09-27
    • Description
      (発表確定)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 山形大学医学部 賢泌尿器外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www.id.yamagata-u.ac.jp/Urology/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2018-12-20  

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