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Development and clinical application of next-generation phage therapy

Research Project

Project/Area Number 17H01506
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionRakuno Gakuen University

Principal Investigator

Iwano Hidetomo  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60382488)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 樋口 豪紀  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (00305905)
岩崎 智仁  酪農学園大学, 農食環境学群, 教授 (30305908)
鈴木 一由  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (30339296)
藤木 純平  酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (30805114)
橋口 周平  鹿児島大学, 理工学域工学系, 助教 (40295275)
萩原 克郎  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (50295896)
村田 亮  酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (50590311)
山下 和人  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60244844)
臼井 優  酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (60639540)
前原 誠也  酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (50438363)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥42,640,000 (Direct Cost: ¥32,800,000、Indirect Cost: ¥9,840,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2018: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2017: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000)
Keywordsファージセラピー / 薬剤耐性菌 / バクテリオファージ / 黄色ブドウ球菌 / 大腸菌 / 緑膿菌 / 臨床試験 / ファージ耐性化 / トレードオフ / MRSA / 耐性化 / 細菌感染症 / 抗生物質 / エンドライシン / 乳房炎 / 獣医学 / ファージ / ワクチン
Outline of Final Research Achievements

In this study, we conducted research on the practical application of phage therapy using bacteriophages that infect and kill only bacteria against drug-resistant bacterial infections. By analyzing in the mechanism of phage resistance in bacteria, this study clarified the mechanism of phage resistance and laid the foundation for designing strategic phage cocktail therapy. In addition, for the first time in Japan, a successful clinical trial of phage therapy was conducted on clinical cases in dogs and cats. We believe that the details of the phage resistance of bacteria in this clinical trial and the design of phage cocktails to deal with it will be valuable knowledge for future clinical applications in humans, and we plan to report them widely with the publication of a paper.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬剤耐性菌が蔓延化し、2050年には薬剤耐性菌による死者は1000万人を超えると予想されており、その対策の切り札としてファージセラピーが期待されている。しかし、宿主病原細菌はファージ耐性化を獲得し得ること、それに対してどのように対処するかが大きな課題であった。本研究では、宿主細菌のファージ耐性化を詳細に解析することで、ファージ耐性化とのトレードオフにより、宿主細菌の病原性の低下や薬剤感受性の向上など、我々にとって有利な表現系の変化が起こることを証明できた。この成果は、今後のファージセラピーの動物、人への臨床応用に向けても大きく貢献する知見となることを確信している。

Report

(5 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report

Research Products

(64 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 11 results) Presentation (48 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 14 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Whole-Genome Sequence of Fluoroquinolone-Resistant Escherichia coli HUE1, Isolated in Hokkaido, Japan2020

    • Author(s)
      Munby Montgomery、Fujiki Jumpei、Aoki Kotaro、Kawaguchi Chika、Nakamura Keisuke、Nakamura Tomohiro、Sasaki Michihito、Sato Toyotaka、Usui Masaru、Sawa Hirofumi、Yokota Shin-ichi、Tamura Yutaka、Iwano Hidetomo
    • Journal Title

      Microbiology Resource Announcements

      Volume: 9

    • DOI

      10.1128/mra.01135-20

    • NAID

      120007193549

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  • [Journal Article] Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa veterinary isolates to Pbunavirus PB1‐like phages2020

    • Author(s)
      Fujiki Jumpei、Furusawa Takaaki、Munby Montgomery、Kawaguchi Chika、Matsuda Yumie、Shiokura Yusei、Nakamura Keisuke、Nakamura Tomohiro、Sasaki Michihito、Usui Masaru、Iwasaki Tomohito、Gondaira Satoshi、Higuchi Hidetoshi、Sawa Hirofumi、Tamura Yutaka、Iwano Hidetomo
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 64 Pages: 778-782

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12846

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  • [Journal Article] Lytic Activity of Polyvalent Staphylococcal Bacteriophage PhiSA012 and Its Endolysin Lys-PhiSA012 Against Antibiotic-Resistant Staphylococcal Clinical Isolates From Canine Skin Infection Sites2020

    • Author(s)
      Nakamura Tomohiro、Kitana Junya、Fujiki Jumpei、Takase Masayuki、Iyori Keita、Simoike Kenta、Iwano Hidetomo
    • Journal Title

      Frontiers in Medicine

      Volume: 7

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.00234

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  • [Journal Article] Immunosuppression in cows following intramammary infusion of Mycoplasma bovis2020

    • Author(s)
      Gondaira S, Nishi K, Tanaka T, Yamamoto T, Nebu T, Watanabe R, Konnai S, Hayashi T, Kiku Y, Okamoto M, Matsuda K, Koiwa M, Iwano H, Nagahata H, Higuchi H.
    • Journal Title

      Infection and immunity

      Volume: 88(3)

    • DOI

      10.1128/iai.00521-19

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    • Author(s)
      Koji Nishi,Satoshi Gondaira,Mariko Okamoto,Takanori Nebu,Masateru Koiwa,Hiromichi Ohtsuka,Kiyokazu Murai,Kazuya Matsuda,Jumpei Fujiki,Hidetomo Iwano,Hajime Nagahata,Hidetoshi Higuchi
    • Journal Title

      Veterinary immunology and immunopathology

      Volume: 216 Pages: 109920-109920

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2019.109920

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      岩野英知、藤木純平、中村暢宏、権平智、樋口豪紀
    • Journal Title

      産業動物臨床医誌

      Volume: 10 Pages: 53-59

    • NAID

      130007719101

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      Bio Clinica 感染症とワクチン

      Volume: 34 Pages: 46-49

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      岩野英知、藤木純平
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      Gondaira, S., Higuchi, H., Nishi, K., Iwano, H. and Nagahata, H.
    • Journal Title

      J Vet Sci.

      Volume: 199 Pages: 68-73

    • DOI

      10.4142/jvs.2018.19.1.79

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    • Author(s)
      藤木純平、樋口豪紀、岩野英知
    • Journal Title

      ケミカルタイムス

      Volume: 4 Pages: 25-31

    • NAID

      120006798178

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    • Author(s)
      Fujiki J, Nakamura T, Furusawa T, Ohno H, Takahashi H, Kitana J, Usui M, Higuchi H, Tanji Y, Tamura Y, Iwano H.
    • Journal Title

      Pharmaceuticals (Basel).

      Volume: 11

    • DOI

      10.3390/ph11010025

    • NAID

      120006798141

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    • Author(s)
      Iwano H, Inoue Y, Takasago T, Kobayashi H, Furusawa T, Taniguchi K, Fujiki J, Yokota H, Usui M, Tanji Y, Hagiwara K, Higuchi H, Tamura Y.
    • Journal Title

      Biology (Basel).

      Volume: 7

    • DOI

      10.3390/biology7010008

    • NAID

      120006648419

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      岩野英知
    • Journal Title

      家畜診療

      Volume: 64 Pages: 431-439

    • NAID

      40021299753

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      藤木純平, マンビモンゴメリ, 中村暢宏, 権平智, 佐々木道仁, 臼井優, 樋口豪紀, 澤洋文, 田村豊, 岩野, 英知
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      北名 純也, 中村 暢宏, モンゴメリ マンビ, 藤木 純平, 樋口 豪紀, 臼井 優, 田村 豊, 岩野 英知
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      藤木純平, 古澤貴章, マンビ・モンゴメリ, 川口千佳, 松田由美恵, 佐々木道仁, 臼井優, 樋口豪紀, 澤洋文, 田村豊, 岩野英知
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      Fujiki J, Furusawa T, Montgomery Munby, Nakamura T, Usui M, Iwasaki T, Gondaira S, Higuchi H, Tamura Y, Iwano H
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      藤木純平, 古澤貴章, マンビ・モンゴメリ, 川口千佳, 松田由美恵, 権平智, 臼井優, 樋口豪紀, 田村豊, 岩野英知
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      藤木純平, 古澤貴章, マンビ・モンゴメリ, 中村暢宏, 権平智, 佐々木道人, 臼井優, 樋口豪紀, 澤洋文, 田村豊, 岩野英知
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      第161回日本獣医学会学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌ファージ由来LysK様エンドライシン(LysφSA012)の機能解析2018

    • Author(s)
      藤木純平、中村暢宏、高橋宏充、北名純也、臼井優、古澤貴章、樋口豪紀、田村豊、岩野英知
    • Organizer
      第7回ファージ研究会・2018年日本細菌学会関東支部インターラボセミナー合同大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] バクテリオファージ由来溶菌酵素「エンドライシン」の構成能化の検討2018

    • Author(s)
      高橋宏充、北名純也、藤木純平、臼井優、樋口豪紀、田村豊、岩野英知
    • Organizer
      第7回ファージ研究会・2018年日本細菌学会関東支部インターラボセミナー合同大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ファージ療法の獣医臨床への応用について2018

    • Author(s)
      岩野英知
    • Organizer
      第7回ファージ研究会・2018年日本細菌学会関東支部インターラボセミナー合同大会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 薬剤耐性菌問題に対するファージセラピーの可能性2018

    • Author(s)
      岩野英知
    • Organizer
      第92回日本感染症学会総会/第66回日本化学療法学会総会
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      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Characterization of the Lytic Capability of Lys-phiSA012 Derived from a Polyvalent Staphylococcus aureus Bacteriophage2018

    • Author(s)
      FUJIKI Jumpei , TANJI Yasunori, HIGUCHI Hidetoshi and IWANO Hidetomo
    • Organizer
      5th World Congress on Targeting Infectious Diseases Targeting phage & antibiotic resistance
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bacteriophage ΦSA012 Has a Broad Host Range against Staphylococcus aureus and Effective Lytic Capacity in a Mouse Mastitis Model2018

    • Author(s)
      IWANO Hidetomo, FUJIKI Jumpei , TANJI Yasunori and HIGUCHI Hidetoshi
    • Organizer
      5th World Congress on Targeting Infectious Diseases Targeting phage & antibiotic resistance
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] バクテリオファージの耐性菌感染症への応用2018

    • Author(s)
      岩野英知
    • Organizer
      動物用抗菌剤研究会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Staphylococcus aureusファージ由来溶菌酵素の分子進化に基づく最適化溶菌酵素の検討2017

    • Author(s)
      大野葉月, 中村暢宏, 藤木純平, 北名純也, 高橋宏充, 古澤貴章, 岩野英知
    • Organizer
      日本獣医学会学術集会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Mycoplasma bovisに対するウシ滑膜細胞の免疫学的応答性の解明2017

    • Author(s)
      岡本真理子, 西航司, 笹川操緒, 田中貴大, 権平智, 根布貴則, 大塚浩通, 松田一哉, 岩野英知, 小岩政照, 樋口豪紀, 永幡肇
    • Organizer
      日本獣医学会学術集会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 子牛のマイコプラズマ関節炎罹患関節における免疫学的応答性の評価2017

    • Author(s)
      笹川操緒, 西航司, 岡本真理子, 田中貴大, 権平智, 根布貴則, 大塚浩通, 小岩政照, 松田一哉, 岩野英知, 樋口豪紀, 永幡肇
    • Organizer
      日本獣医学会学術集会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 子牛のマイコプラズマ関節炎における骨融解の病態解明2017

    • Author(s)
      西航司, 権平智, 岡本真理子, 笹川操緒, 根布貴則, 岩野英知, 松田一哉, 大塚浩通, 小岩政照, 樋口豪紀, 永幡肇
    • Organizer
      日本獣医学会学術集会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳房炎治療におけるファージセラピーについて2017

    • Author(s)
      岩野英知
    • Organizer
      平成29年度特別講演会(農林水産省動物医薬品検査所)
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    • Invited
  • [Presentation] 細菌感染症に対するファージセラピーの可能性2017

    • Author(s)
      岩野英知
    • Organizer
      京都府立医科大学大学院度特別講演会
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    • Invited
  • [Presentation] バクテリオファージ由来溶菌酵素(エンドライシン)を用いた黄色ブドウ球菌に対する溶菌活性の検討2017

    • Author(s)
      藤木純平、中村暢宏、大野葉月、北名純也、高橋宏充、古澤貴章、岩野英知
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017) 第40回日本分子生物学会年会/第90回日本生化学会大
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      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 岩野英知准教授、樋口豪紀教授の研究チームが獣医学術学会賞を受賞

    • URL

      http://www.rakuno.ac.jp/article-32577.html

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  • [Remarks] 酪農学園大学 獣医学群 獣医生化学ユニット 岩野 英知 准教授 ( 2011/06/25 )

    • URL

      http://www.mcip.hokudai.ac.jp/tlocms/cgi-bin/index.pl?page=contents&view_category_lang=1&view_category=1025

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  • [Remarks] 岩野英知准教授らが「S・アウレウス溶菌性バクテリオファージ」で特許を取得

    • URL

      http://www.rakuno.ac.jp/article-34813.html

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Published: 2017-04-28   Modified: 2023-01-30  

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