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選択的オートファジーの新規基質の網羅的探索

Research Project

Project/Area Number 17J05822
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

千野 遥  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords選択的オートファジー / 小胞体 / 天然変性領域 / オートファジー / 選択的基質
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、選択的オートファジーの新規の基質を同定することを通して選択的オートファジーの生理的意義を解明することを目的としている。オートファジーは飢餓で誘導され、エネルギー供給のために細胞質成分を非選択的に分解するバルク分解系と考えられてきたが、特定のタンパク質や細胞内小器官が選択的にオートファジーで分解されることが知られてきた。この選択的オートファジーにより細胞内恒常性が維持されている。
新規の選択的基質を同定することは選択的オートファジーの理解を深める上で重要である。今回、我々は選択的基質がオートファゴソーム膜上のタンパク質であるLC3とLC3結合部位依存的に結合する性質に着目し、LC3結合部位認識不全体と野生型の結合差分解析を行い、新規の小胞体オートファジーのレセプターTEX264を同定した。TEX264は小胞体膜タンパク質で、飢餓でオートファゴソーム上に誘導されオートファジーによる分解を受けていた。小胞体オートファジーの活性測定のためのレポーターを作製し、TEX264のノックアウト細胞では小胞体オートファジーが顕著に抑制されることから、TEX264が小胞体をオートファゴソーム上に誘導し分解する小胞体オートファジーの新規レセプターであることが分かった。既に報告されている小胞体オートファジーレセプターとの機能や生体内での発現量を比較することで、TEX264が最も効率よくLC3やそのホモログと結合し、生体内でユビキタスに発現する主要な小胞体オートファジーレセプターであることを示した。小胞体の表面にはリボソームが存在するために、小胞体とオートファゴソームの間に大きな隙間がある。しかし、TEX264は自身がもつ長く柔軟な天然変性領域を利用して小胞体とオートファゴソームの膜を繋留していることを明らかにした。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Intrinsically disordered protein TEX264 mediates ER-phagy2019

    • Author(s)
      Haruka Chino, Tomohisa Hatta, Tohru Natsume, Noboru Mizushima
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 909-921.e6

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2019.03.033

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Old age and underlying interstitial abnormalities are risk factors for development of ARDS after pleurodesis using limited amount of large particle size talc.2018

    • Author(s)
      Shinno Y, Kage H, Chino H, Inaba A, Arakawa S, Noguchi S, Amano Y, Yamauchi Y, Tanaka G, Nagase T
    • Journal Title

      Respirology

      Volume: 23(1) Issue: 1 Pages: 55-59

    • DOI

      10.1111/resp.13192

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] オートファジーの制御機構と活性測定法2018

    • Author(s)
      千野遥、水島昇
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 39(2) Pages: 117-124

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Autophagosome-ER contact visualized by a novel ER-phagy receptor.2018

    • Author(s)
      Haruka Chino, Tomohisakazu Hatta, Tohru Natsume, Noboru Mizushima
    • Organizer
      第69回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Differential interactome screen using an LC3B mutant identifies a novel ER-phagy receptor2018

    • Author(s)
      Haruka Chino, Tomohisa Hatta, Tohru Natsume, Noboru Mizushima
    • Organizer
      International Symposium on "Proteins; from the Cradle to the Grave".
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 小胞体オートファジー(ER-phagy)の新規レセプターの発見2018

    • Author(s)
      千野遥、八田 知久、酒巻有里子、夏目 徹、水島 昇
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 天然変性タンパクTEX264によるER-phagy2018

    • Author(s)
      千野遥、八田知久、夏目徹、水島昇
    • Organizer
      第11回オートファジー研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Differential proteomic analysis identifies TEX264 as a novel receptor for ER autophagy.2018

    • Author(s)
      Haruka Chino, TomohisaHatta, Tohru Natsume,Noboru Mizushima
    • Organizer
      The American Society of Cell Biology 58th Annual Meeting
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 哺乳類におけるオートファジー選択的基質の網羅的解析2018

    • Author(s)
      千 野 遥、八田 知久、夏目 徹、水島 昇
    • Organizer
      第12回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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