Structure-based modification of lysosomal enzymes: development of new enzyme replacement therapy for lysosomal diseases
| Project/Area Number |
18390303
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pediatrics
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University (2007-2008)
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2006) |
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Principal Investigator |
SAKURABA Hitoshi Meiji Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (60114493)
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| Research Collaborator |
TOGAWA Tadayasu 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (80260983)
SUZUKI Toshihiro 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (80322527)
SUGAWARA Kanako 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (00551087)
ITOH Kohji 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00184656)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥11,690,000 (Direct Cost: ¥10,100,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2007: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
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| Keywords | リソソーム病 / ファブリー病 / α-ガラクトシダーゼ / GM2ガングリオシドーシス / テイ-サックス病 / ザンドホッフ病 / β-ヘキソサミニダーゼA / β-ヘキソサミニダーゼB / β-ヘキソミニダーゼA / 構造生物学 / 酵素補充療法 |
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| Research Abstract |
リソソーム病に対して酵素補充療法が導入されたが、現在使用されている酵素薬には克服すべき多くの問題がある。そこで、リソソーム病の中でも重要なファブリー病とGM2ガングリオシドーシスに対して、夫々の疾患責任酵素に構造が似た酵素を、分子設計により改変し、基質特異性を変換した新規酵素を作製した。これらは、野生型酵素に比べて安定で、細胞内取り込みに優れ、アレルギー反応を起こし難いと考えられ、リソソーム病に対する新規酵素治療薬として期待出来る。
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Report
(4 results)
Research Products
(35 results)
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[Journal Article] Establishment of immortalized Schwann cells from Fabry mice and their low uptake of recombinant α-galactosidase.2007
Author(s)
Kawashima I., Watabe K., Tajima Y., Fukushima T., Kanzaki T., Kanekura T., Sugawara K., Ohyanagi N., Suzuki T., Togawa T., Sakuraba H.
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Journal Title
J. Hum. Genet. 52
Pages: 1018-1025
NAID
Related Report
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[Journal Article] Corrective effect on Fabry mice of yeast recombinant human α-galactosidase with N-linked sugar chains suitable for lysosomal delivery.2006
Author(s)
Sakuraba H., Chiba Y., Kotani M., Kawashima I., Ohsawa M., Tajima Y., Takaoka Y., Jigami Y., Takahashi H., Hirai Y., Shimada T., Hashimoto Y., Ishii K., Kobayashi T., Watabe K., Fukushige T., Kanzaki T.
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Journal Title
J. Hum. Genet. 51
Pages: 341-352
NAID
Related Report
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[Journal Article] Comparison of the effects of agalsidase alfa and agalsidase beta on cultured human Fabry fibroblasts and Fabry mice.2006
Author(s)
Sakuraba H., Murata-Ohsawa M., Kawashima I., Tajima Y., Kotani M., Ohshima T., Chiba Y., Takashiba M., Jigami Y., Fukushige T., Kanzaki T., Itoh K.
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Journal Title
J. Hum. Genet. 51
Pages: 180-188
NAID
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