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Discovery of the seeds for novel cancer molecular-targeted agents from plant-derived steroid compounds

Research Project

Project/Area Number 18K06735
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

Yokosuka Akihito  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20318190)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsステロイド / がん分子標的 / アポトーシス / ミトコンドリア / 細胞周期 / 細胞毒性 / 微小管 / 紡錘体
Outline of Final Research Achievements

Fifty steroidal compounds including new compounds were isolated from Ranunculaceae, Poaceae, and Apocynaceae plants for the purpose of searching for new seed compounds of cancer molecular-targeted agents. Among them, steroidal compounds isolated from the genus Helleborus (Ranunculaceae) had potent cytotoxicity to human cancer cells, and induced apoptosis by a mitochondrial mediated pathway and arrested cell cycle progression in G2/M phase in human leukemia cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在まで細胞毒性メカニズムの詳細が明らかにされていない植物由来のステロイド化合物に着目して、既存の抗がん剤の問題点を克服する医薬シーズの探索研究に着手した。本研究により、腫瘍細胞に対して細胞分裂期で細胞周期を停止する傾向を示すとともにアポトーシスを誘導する新規植物由来ステロイドを見出した。それらの化合物は、ヒト腫瘍細胞の細胞分裂期のがん細胞に作用する新規がん分子標的治療薬シーズとして今後の研究の展開が期待され、学術的意義や社会的意義は大きいと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Bufadienolides and ecdysteroids from the whole plants of Helleborus niger and their cytotoxicity2021

    • Author(s)
      Yokosuka Akihito、Inomata Mina、Yoshizawa Yuka、Iguchi Tomoki、Mimaki Yoshihiro
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 75 Issue: 2 Pages: 393-402

    • DOI

      10.1007/s11418-021-01481-6

    • NAID

      40022508963

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bufadienolide glycosides and bufadienolides from the whole plants of Helleborus lividus, and their cytotoxic activity2020

    • Author(s)
      Iguchi Tomoki、Yokosuka Akihito、Tamura Naoya、Takano Shingo、Mimaki Yoshihiro
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 176 Pages: 112415-112415

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2020.112415

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bufadienolides from the whole plants of Helleborus foetidus and their cytotoxicity2020

    • Author(s)
      Iguchi Tomoki、Yokosuka Akihito、Kawahata Riko、Andou Madoka、Mimaki Yoshihiro
    • Journal Title

      Phytochemistry

      Volume: 172 Pages: 112277-112277

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2020.112277

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pregnane glycosides from the bark of Marsdenia cundurango and their cytotoxic activity2019

    • Author(s)
      Satoru Tatsuno, Akihito Yokosuka, Fusako Hatsuma, Yuto Mashiko, Yoshihiro Mimaki
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 73 Issue: 1 Pages: 93-103

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1248-0

    • NAID

      40021790076

    • Related Report
      2019 Research-status Report
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  • [Presentation] リュウゼツラン科 Yucca glauca から単離された 5β-spirostan 配糖体は HL-60 ヒト白血病細胞に対し caspase-8 を活性化してアポトーシスを誘導する2021

    • Author(s)
      横川 詳平、横須賀章人、三巻 祥浩
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] キンポウゲ科植物の化学成分(36) Helleborus niger 全草から単離されたステロイド誘導体の構造と腫瘍細胞毒性2021

    • Author(s)
      吉澤 由佳、猪俣 美菜、横須賀章人、三巻 祥浩
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
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    • Author(s)
      猪俣 美菜,横須賀章人,井口 巴樹,三巻 祥浩
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      第63回 日本薬学会関東支部大会
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      竜野 暁,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第66回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Helleborus nigerから単離された化合物の腫瘍細胞毒性とアポトーシス誘導活性2019

    • Author(s)
      横須賀章人,猪俣 美菜,井口 巴樹,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第66回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] キンポウゲ科植物の化学成分(35) Helleborus niger全草から単離されたステロイド誘導体の腫瘍細胞毒性とアポトーシス誘導活性2019

    • Author(s)
      猪俣 美菜,横須賀章人,井口 巴樹,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] キンポウゲ科植物の化学成分(31) Helleborus niger全草から単離された新規bufadienolide誘導体の構造と腫瘍細胞毒性2019

    • Author(s)
      猪俣 美菜,横須賀章人,三巻 祥浩
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      日本薬学会 第139年会
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    • Author(s)
      井口 巴樹,内田 優香,高野 真吾,高取 和広,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 高等植物由来新規ステロイド系化合物の構造とアポトーシス誘導活性2018

    • Author(s)
      井口 巴樹,黒田 明平,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      第62回 日本薬学会関東支部大会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] キンポウゲ科植物の化学成分 (29) Helleborus lividus 全草の bufadienolides の構造と細胞毒性2018

    • Author(s)
      高野 真吾,井口 巴樹,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第65回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] キンポウゲ科植物の化学成分 (30) Helleborus 属植物から単離されたステロイド誘導体のアポトーシス誘導活性2018

    • Author(s)
      高取 和広,井口 巴樹,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第65回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Avena sativa全草より単離された新規ステロイド配糖体の化学構造2018

    • Author(s)
      山田 剛士,石原 慧太,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第65回年会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 高等植物由来ステロイド系化合物の構造と腫瘍細胞毒性2018

    • Author(s)
      井口 巴樹,黒田 明平,横須賀章人,三巻 祥浩
    • Organizer
      日本生薬学会 第65回年会
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      2018 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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