Mast cell-regulated cytochrome P450 metabolism and its mechanism in allergic diseases
| Project/Area Number |
18K06772
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2019: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | アレルギー / 薬物動態 / 薬物代謝 / 一酸化窒素 / 肥満細胞 / アレルギー疾患 / シトクロムP450 / 慢性化 / 薬物動態予測マーカー / サイトカイン / 欠損マウス |
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunoglobulin (Ig) E-sensitized mast cells elicit sustained nitric oxide (NO) production. We investigated the participation of mast cell-released NO and cytokine-derived iNOS activation in type 1 allergy-suppressed hepatic cytochrome P450 (CYP) metabolism. Our data suggest that mast cell-released NO participates in type 1 allergy-suppressed CYP1A2, CYP2C, CYP2E1, and CYP3A metabolism.
Our data also showed that the onset of IgE-mediated allergy alters the pharmacokinetics of major P450-metabolic capacity-limited drugs except for CYP2D6 drugs.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アトピー性皮膚炎、気管支喘息や花粉症のアレルギー疾患を罹患した患者は世界的に多く、生活習慣病という認識が強くなってきており、日本国民では全人口の50%を超えている。これまでに急性や慢性アレルギー疾患（Th2優位）での薬物動態変動や動態予測に関する報告は、ほとんどない。本研究は世界に先駆け、急性Ⅰ型アレルギー疾患が不可逆的に薬物動態変化させることを見出し、さらに慢性アレルギー疾患で体内動態予測するとき、血中一酸化窒素が生体内マーカーに利用できると考えられる。今回、ニワトリ卵白アルブミンによるⅠ型アレルギー発症に関する研究であるが、他のアレルギーでも薬物消失の遅延が起こることを警告する。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
