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Molecular basis for resistance to anti-cancer agents by cancer microenvironment and development of novel molecular-targeted agents

Research Project

Project/Area Number 18K06788
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

池田 龍二  宮崎大学, 医学部, 教授 (50398278)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsがん微小環境 / がん幹細胞モデル / 抗がん薬耐性 / インターロイキン32 / MMP / Sphere形成 / トランスポーター / サイトカイン / がん幹細胞 / S100A16 / がん分子標的薬
Outline of Annual Research Achievements

現在、がん微小環境で生じる抗がん剤耐性機序を解明することを目的に研究を行っている。抗がん剤耐性の機序については、がん細胞への抗がん剤の取り込みの減少、がん細胞の薬剤排出亢進、アポトーシスの減少、生存シグナルの活性化など多岐にわたる。がん微小環境関連での抗がん剤耐性因子の1つとして、がん幹細胞の存在がある。プレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件でがん細胞を培養すると、がん細胞のほとんどは死滅するが、がん幹細胞と考えられる一部の細胞はsphereを形成することから、がん幹細胞のモデルとして使用される。今回、付着したコントロール細胞群とプレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件で培養したがん幹細胞様細胞群とで遺伝子発現を比較したところ、がん幹細胞様細胞群でインターロイキン32(Interleukin-32、IL-32)の遺伝子発現の亢進が認められた。また、頭頚部がん細胞株(KB3-1細胞)に抗がん薬のシスプラチンを付与するとIL-32の遺伝子発現が亢進した。さらに、シスプラチン耐性細胞株は、IL-32の遺伝子発現が亢進していた。引き続き、がん幹細胞様細胞集団でのIL-32の役割、IL-32の抗がん薬耐性との関与に関して機能解析を実施する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

プレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件でがん細胞を培養すると、sphereを形成することから、がん幹細胞のモデルとして使用されている。このモデルを用いて解析が実施できており、概ね順調である。

Strategy for Future Research Activity

がん幹細胞モデルを用いて、抗がん剤耐性化機序の解明を行う。

Report

(4 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(50 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (19 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 18 results,  Open Access: 7 results) Presentation (31 results)

  • [Journal Article] Ursodeoxycholic acid markedly promotes the absorption of microemulsion-formulated cyclosporine A: A case report2022

    • Author(s)
      Takeshima, H., Yoshikawa, N., Akizuki, K., Hidaka, T., Shimoda, K., Ikeda, R.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics

      Volume: 47 Pages: 260-262

    • DOI

      10.1111/jcpt.13496

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Delayed methotrexate elimination in a patient with primary central nervous system lymphoma: A case report2021

    • Author(s)
      Urata, S., Yoshikawa, N, Saito, K., Tazaki, T., Ohno, R., Takeshima, H., Ikeda, R.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics

      Volume: 46 Pages: 1796-1799

    • DOI

      10.1111/jcpt.13425

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and Validation of an HPLC Method for Analysis of Topotecan in Human Cerebrospinal Fluid and Its Application in Elimination Evaluation of Topotecan after Intraventricular Injection2021

    • Author(s)
      Yoshikawa,N., Yamada, A., Yokota, T., Yamada,Y., Kinoshita, M., Moritake, H., Ikeda, R.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 4643-4643

    • DOI

      10.3390/cancers13184643

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 心臓移植予定患者のヘリ搬送時に携行する医薬品リストの整備と運用体制の構築2021

    • Author(s)
      髙橋 沙季、吉川 直樹、鶴田 敏博、鬼塚 久充、横田 翼、関屋 裕史、平原 康寿、北村 和雄、池田 龍二
    • Journal Title

      日本病院薬剤師会雑誌

      Volume: 57 Pages: 771-775

    • NAID

      40022639465

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  • [Journal Article] Relationship between CYP3A5 Polymorphism and Tacrolimus Blood Concentration Changes in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients during Continuous Infusion2021

    • Author(s)
      Yoshikawa, N., Takeshima, H., Sekine, M., Akizuki, K., Hidaka, T., Shimoda, K., Ikeda, R.
    • Journal Title

      Pharmaceuticals

      Volume: 14 Pages: 353-353

    • DOI

      10.3390/ph14040353

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  • [Journal Article] :医薬品SPDシステムを活用した後発医薬品導入と薬剤費削減効果の検討2021

    • Author(s)
      関屋 裕史、緒方 豊、梶原 隆広、福永 洋子、森木 豊栄、池田 龍二
    • Journal Title

      医薬品情報学

      Volume: 23 Pages: 38-46

    • NAID

      130008057067

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    • Author(s)
      Tsuruda T, Yoshikawa N, Kai M, Yamaguchi M, Toida R, Kodama T, Kajihara K, Kawabata T, Nakamura T, Sakata K, Hatakeyama K, Gi T, Asada Y, Tono T, Kitamura K, Ikeda R.
    • Journal Title

      Intern. Med.

      Volume: 60 Issue: 3 Pages: 423-429

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.5317-20

    • NAID

      130007979736

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
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    • Author(s)
      Yoshikawa N, Yamada A, Yokota T, Moritake H, Hirabara Y, Ikeda R
    • Journal Title

      Journal of Clinical Laboratory Analysis

      Volume: 35

    • DOI

      10.1002/jcla.23661

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  • [Journal Article] Role of FK506 Binding Protein on Tacrolimus Distribution in Red Blood Cells2020

    • Author(s)
      Yoshikawa N, Yokota T, Matsuo A, Matsumoto N, Iwakiri T, Ikeda R.
    • Journal Title

      Pharmaceutical Research

      Volume: 37 Pages: 143-143

    • DOI

      10.1007/s11095-020-02875-z

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    • Author(s)
      Yokota T, Yoshikawa N, Arimori K, Ikeda R.
    • Journal Title

      Pharmazie

      Volume: 75 Pages: 599-601

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  • [Journal Article] バイオシミラー導入への取り組みと薬剤費削減効果2020

    • Author(s)
      関屋裕史、緒方豊、梶原隆広、鮫島浩、原博文、池田龍二
    • Journal Title

      ジェネリック研究

      Volume: 14 Pages: 25-33

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      2020 Research-status Report
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  • [Journal Article] Retrospective analysis of the correlation between tacrolimus concentrations measured in whole blood and variations of blood cell counts in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation2020

    • Author(s)
      Yoshikawa N, Urata S, Yasuda K, Sekiya H, Hirabara Y, Okumura M, Ikeda R
    • Journal Title

      European Journal of Hospital Pharmacy

      Volume: e1

    • DOI

      10.1136/ejhpharm-2018-001663

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      2019 Research-status Report
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    • Author(s)
      Furutachi M, Ota K, Fujisaki F, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 42 Issue: 11 Pages: 1953-1956

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00486

    • NAID

      130007740592

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] 5-Aza-2-deoxycytidine Enhances the Sensitivity of 5-Fluorouracil by Demethylation of the Thymidine Phosphorylase Promoter2019

    • Author(s)
      Nishizawa Y, Ikeda R, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Nitta M. Terazono H, Akiyama S, Furukawa T, Takeda Y
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 39 Pages: 4129-4136

    • DOI

      10.21873/anticanres.13571

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-proliferative Activities towards Human Brain Glioma U251 Cells and Human Carcinoma Cells (KB3-1) of Some Twin-Drug Type Bivalent <i>C</i><sub>2</sub>-Symmetrical Phenylboronic Acid Derivatives2019

    • Author(s)
      Furutachi M, Gondo T, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 833-836

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00859

    • NAID

      130007641479

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
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    • Author(s)
      Yoshikawa N, Tazaki T, Hatanaka M, Oda Y, Matsumoto N, Sonoda J, Ikeda R.
    • Journal Title

      J Clin Pharm Ther.

      Volume: 44 Pages: 119-121

    • DOI

      10.1111/jcpt.12764

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      吉川 直樹、横田 翼、関屋 裕史、平原 康寿、池田 龍二
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      日本病院薬剤師会雑誌

      Volume: 55 Pages: 53-57

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      Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Toyoda Y, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama S
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Pages: 6760-6760

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25189-y

    • NAID

      120006875668

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    • Author(s)
      Tomiyama N, Ikeda R, Nishizawa Y, Masuda S, Tajitsu Y, Takeda Y.
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 15 Pages: 9929-9933

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8568

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      吉川直樹、横田翼、松尾彩子、山田侑世、岩切智美、池田龍二
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  • [Presentation] 抗てんかん薬とMAC治療薬の相互作用に対し病棟薬剤師業務とTDMにより介入した1症例2018

    • Author(s)
      吉川直樹、田崎智也、畑中真理、関屋裕史、平原康寿、池田龍二
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      第28回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] 電子カルテ移行に伴う化学療法レジメンの再評価2018

    • Author(s)
      大野梨絵、浦田修平、千阪智美、北畑恵理子、髙橋沙季、竹迫明子、是枝秀彦、森山徳文、関屋裕史、平原康寿、岩切智美、奥村学、池田龍二
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] 電子カルテ移行に伴うがん化学療法レジメン再登録時の医療安全に向けた取り組み2018

    • Author(s)
      浦田修平、大野梨絵、千阪智美、北畑恵理子、髙橋沙季、竹迫明子、是枝秀彦、森山徳文、関屋裕史、平原康寿、岩切智美、奥村学、池田龍二
    • Organizer
      第28回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] Retrospective Study of Risk Factors Associated with Hepatic Dysfunction Induced by Daclatasvir/Asunaprevir2018

    • Author(s)
      Naoki Yoshikawa, Kazuhiro Kitahata, Manabu Okumura, Tomomi Iwakiri, Hiroshi Sekiya, Kazuhiko Arimori, Yuko Yonezawa, Yasuji Arimura, Ryuji Ikeda
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      第28回日本医療薬学会年会
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  • [Presentation] Yumito 子宮頸癌細胞のcancer stem-like cells におけるS100A16の役割2018

    • Author(s)
      冨山成章、池田龍二、西澤由紀彦、益田将吾、田實裕介、寺薗英之、武田泰生
    • Organizer
      第71回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 5-aza-2-deoxycytidine (5-AZ)による5-fluorouracil (5-FU) の抗腫瘍効果増強作用の機序解明2018

    • Author(s)
      西澤由紀彦、池田龍二、南謙太郎、新田美奈、寺薗英之、古川龍彦、武田泰生
    • Organizer
      第71回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 卵巣癌患者に着目したTC療法施行時のパクリタキセル過敏症に対する支持療法の影響と発症要因の検討2018

    • Author(s)
      新田美奈、池田龍二、寺薗英之、佐藤洸、眞子あつき、武田泰生
    • Organizer
      第71回日本薬理学会西南部会
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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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