アポクリン癌を含むアポクリン病変診断の分子病理学的再構築
| Project/Area Number |
18K06988
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
小塚 祐司 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50378311)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 朋子 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (90362334)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 乳腺 / アポクリン / 筋上皮細胞 / CK5/6 / 形質転換 / 非浸潤性乳管癌 / 形質変化 / 乳腺病理診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アポクリン病変は, 免疫染色での検討ではER、PgR、CK5/6陰性、AR陽性に加え、HER2陰性もしくは蛋白過剰発現を伴う症例が存在するとされている。過去症例の検討で、浸潤性アポクリン癌あるいはアポクリン型非浸潤性乳管癌に明白な良性アポクリン病変、境界的な病変が共存、併存することが明らかになり、境界病変と癌にフロントが不明瞭で連続性を有する様な症例も見いだされた。アポクリン病変に付随する筋上皮細胞の変化に関しては、乳頭状構築病変、硬化性病変、拡張乳管内病変等の構築・腫瘍周囲環境によって異なり、良悪性、悪性Gradeに関わらず、上皮のMIB-1 indexは低値にとどまることが示唆された。アポクリン病変以外のER、PgR陰性かつHER2陽性あるいは陰性症例との比較対照のため、TMA検体を用いて筋上皮細胞の変化とcell cycle関連蛋白に関して検証した。Cell cycleと相関することが報告されている一次線毛の発現がほとんどの癌細胞では発現がみられないが、In situ病変のCK5/6陽性筋上皮細胞と周囲間質の線維芽細胞には発現が概ね認められた。癌細胞で一次線毛発現の亢進を認めたものは、CK5/6陽性の、IHCで規定されるいわゆるBasal cell type乳癌であったが、HE染色所見でアポクリン癌と思われる一部症例にもびまん性の発現を認めた。その症例はCK5/6が非定型的に陽性で、核は核溝や核内封入体が散見される甲状腺乳頭癌に相似するが、Altered Nuclear Polarityは不明瞭であった。複数のIDH2免疫染色ではいずれも陰性で、既報組織型には該当しない症例の可能性があり、さらなる検討が必要と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
アポクリン病変は形態的な判断に基づくと良悪性部が複雑に分布し、一部には移行像も認めたため、各病変の位置関係と関連性の評価の客観性の担保が問題となった。視点を変え、Ki-67 indexが異なる他のTriple Negative乳癌との比較のためのTMA症例を用いた検証の課程でCK5/6陽性、一次線毛の非定型的な発現群が見いだされたため、その検証のため本来の実験予定から外れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Primary cilia発現を認めた、CK5/6陽性乳癌と非定型アポクリン癌の形態と遺伝子変異との比較解析を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
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[Presentation] 原発性乳癌の性質および進行度と腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の関係の検討2018
Author(s)
長野 真由子, 齋藤 佳菜子, 小塚 祐司, 木本 真緒, 澁澤 麻衣, 今井 奈央, 野呂 綾, 稲上 馨子, 石原 幹也, 水野 聡朗, 小川 朋子
Organizer
第26回日本乳癌学会総会
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