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アポクリン癌を含むアポクリン病変診断の分子病理学的再構築

Research Project

Project/Area Number 18K06988
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

小塚 祐司  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (50378311)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川 朋子  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (90362334)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords乳腺 / アポクリン / 筋上皮細胞 / 形質転換 / 非定型 / CK5/6 / 非浸潤性乳管癌 / 形質変化 / 乳腺病理診断
Outline of Annual Research Achievements

乳腺病理診断におけるアポクリン癌は良悪性の鑑別に加え、類似の細胞形態を示すTriple Negative乳癌や扁平上皮分化を伴う化生癌との鑑別が問題となる。免疫組織化学での検討では、アポクリン病変に付随する筋上皮細胞の変化に関しては、アポクリン上皮との相互作用に加え、乳頭状構築病変、硬化性病変、拡張乳管内病変等の腫瘍周囲環境によって異なることが示唆された。p53 とKi67陽性細胞の率は、良性と悪性病変で異なる傾向の報告があるが、各々の良性・悪性領域内でもヘテロな陽性細胞の分布を示すことが明らかになった。またER、PgR、CK5/6陰性、AR陽性を基盤に、HER2陰性(Triple negative type/TN型)もしくはHER2陽性症例(HER2 type)に加え、形態上はアポクリン分化を示すが免疫染色では上記に該当しない非定型である症例が存在した。乳癌においてはサブタイプにかかわらず腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を伴うことがあり、TTIL、PD‐L 1レベル(SP 142)と免疫サブセットの存在検討では、定型的アポクリン病変に関してはTN型、HER2(+)型であっても腫瘍免疫応答に乏しいグループに属することが示唆された。一次線毛に関しては、ほとんどの乳癌細胞では発現がみられず、発現の亢進を認めたものはCK5/6陽性のいわゆるBasal cell type乳癌で、形態上はアポクリン癌と思われる一部の症例にもびまん性の発現を認めたもののReversed Nuclear Polarityは不明瞭で、IDH2免疫染色は陰性であった。断頭分泌を伴う好酸性細胞質とReversed Nuclear Polarity を伴う、形態上はアポクリンDCISに分類可能な病変が、Luminal A型を示し、IDH2陽性となった。いずれも既報組織型には該当しない症例と考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

アポクリン病変は形態的な判断に基づくと良悪性部が複雑に分布し、一部には移行像も認めたため、各病変の位置関係と関連性の評価の客観性の担保が問題となった。Ki-67 indexが異なる他のTriple Negative乳癌との比較のためのTMA症例を用いた検証の課程でCK5/6陽性、一次線毛、IDH2の非定型的な発現群が見いだされたため、その検証のため本来の実験予定から外れている。

Strategy for Future Research Activity

CK5/6陽性、一次線毛、IDH2の非定型的な発現を伴う特殊なアポクリン類似病変の形態及び遺伝子変異との比較解析を行う。

Report

(4 results)
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report

Research Products

(19 results)

All 2021 2020 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] CD204?positive macrophages accumulate in breast cancer tumors with high levels of infiltrating lymphocytes and programmed death ligand?1 expression2021

    • Author(s)
      Nagano Mayuko、Saito Kanako、Kozuka Yuji、Ichishi Masako、Yuasa Hiroto、Noro Aya、Imai Nao、Shibusawa Mai、Kimoto Mao、Ishitobi Makoto、Tono Yasutaka、Oda Hiroyasu、Ishihara Mikiya、Mizuno Toshiro、Ogawa Tomoko、Katayama Naoyuki
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 21

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12297

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical usefulness of a novel fluorescence technique for the intraoperative diagnosis of surgical margins in patients with breast cancer2021

    • Author(s)
      Ueo H、Ueo H、Minoura I、Gamachi A、Doi T、Yamaguchi M、Yamashita T、Tsuda H、Moriya T、Yamaguchi R、Kozuka Y、Sasaki T、Masuda T、Kai Y、Kubota Y、Urano Y、Mori M、Mimori K
    • Journal Title

      Br J Surg .

      Volume: 108

    • DOI

      10.1093/bjs/znab265

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multispectral quantitative immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes in relation to programmed death-ligand 1 expression in triple-negative breast cancer2020

    • Author(s)
      Tomoharu Sugie, Eiichi Sato , Yuji Kozuka, et al.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 27(4) Pages: 519-526

    • DOI

      10.1007/s12282-020-01110-2

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tenascin-C Induces Phenotypic Changes in Fibroblasts to Myofibroblasts with High Contractility through the Integrin αvβ1/Transforming Growth Factor β/SMAD Signaling Axis in Human Breast Cancer2020

    • Author(s)
      Daisuke Katoh, Yuji Kozuka, Aya Noro , Tomoko Ogawa, Kyoko Imanaka-Yoshida , Toshimichi Yoshida
    • Journal Title

      The American Journal of Pathology

      Volume: 190(10) Pages: 2123-2135

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.06.008

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 超音波診断に推定組織型は必要か? 乳癌取扱い規約第18版における組織型分類-病理診断医の立場から-2021

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      乳腺甲状腺超音波医学
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌可視化・蛍光プローベの臨床応用を目指した診断法改良と多施設臨床性能試験2021

    • Author(s)
      上尾 裕紀、小塚祐司、森 正樹他
    • Organizer
      日本乳癌学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 乳腺細胞診「鑑別困難」に迫る-悪性病変と誤診されやすい良性病変を如何にして見分けるか- 乳管内乳頭状病変とその類縁病変組織の観点から[鑑別困難]とする所見2020

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      日本臨床細胞学会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 乳腺疾患鑑別の要点:免疫組織化学を含めて2020

    • Author(s)
      小塚祐司, 今野和治
    • Organizer
      2020 年 国際病理アカデミー日本支部 病理学教育セミナー
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌における腫瘍浸潤リンパ球(TILs)と臨床病理学的特性、免疫学的微小環境との関係2019

    • Author(s)
      長野 真由子, 齋藤 佳菜子, 小塚 祐司, 野呂 綾, 今井 奈央, 澁澤 麻衣, 木本 真緒, 小川 朋子
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 浸潤性乳癌における良悪性の鑑別とピットフォール 乳腺二相性腫瘍の良悪性の鑑別(病理診断)2019

    • Author(s)
      小塚祐司, 今野和治
    • Organizer
      日本臨床細胞学会秋季大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 原発性乳癌におけるProgrammed death-ligand 1(PD-L1)発現と免疫細胞の解析2019

    • Author(s)
      齋藤 佳菜子, 長野 真由子, 小塚 祐司, 石原 幹也, 水野 聡朗, 木本 真緒, 澁澤 麻衣, 今井 奈央, 野呂 綾, 小川 朋子
    • Organizer
      日本乳癌学会総会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] アポクリン病変を含む乳管内上皮増殖巣の診断2018

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      第107回日本病理学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 原発性乳癌の性質および進行度と腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の関係の検討2018

    • Author(s)
      長野 真由子, 齋藤 佳菜子, 小塚 祐司, 木本 真緒, 澁澤 麻衣, 今井 奈央, 野呂 綾, 稲上 馨子, 石原 幹也, 水野 聡朗, 小川 朋子
    • Organizer
      第26回日本乳癌学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 病理診断の現在の課題と展望 液状化細胞診(LBC)による乳腺細胞診標準化の試み2018

    • Author(s)
      大井 恭代, 前田 一郎, 小塚 祐司, 山口 倫, 皆倉 愛美, 永尾 聡子, 前田 ゆかり, 安毛 直美, 土屋 眞一
    • Organizer
      第26回日本乳癌学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌病理診断におけるマッピング2018

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      乳腺甲状腺超音波医学総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん早期診断における細胞診の役割 低悪性度病変の考え方2018

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      第57回日本臨床細胞学会総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん広がり診断における造影超音波 乳癌病理診断におけるマッピング2018

    • Author(s)
      小塚祐司
    • Organizer
      第45回超音波医学総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Book] 細胞診アトラス2021

    • Author(s)
      三上芳喜、小塚祐司他
    • Total Pages
      370
    • Publisher
      文光堂
    • ISBN
      9784830604829
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 乳腺腫瘍学 第3版2020

    • Author(s)
      日本乳癌学会(分担執筆)
    • Total Pages
      456
    • Publisher
      金原出版
    • ISBN
      9784307204088
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-12-28  

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