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Development of cancer missile therapy targeting amino acid transporter LAT1 by alpha emitting nuclide

Research Project

Project/Area Number 18K07323
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Kaneda Kazuko  大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白神 宜史  大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords核医学治療 / アルファ線 / アスタチン211 / LAT1 / アミノ酸 / トランスポーター / がん / 核医学治療薬 / アミノ酸トランスポーター / 難治性がん
Outline of Final Research Achievements

We investigated the possibility of cancer-specific treatment by targeting LAT1, which is highly expressed in "cancer tissue", as a molecular target. The substrate of LAT1 was labeled with astatine 211 (At-211), a short-lived alpha-emitting nuclide, and its potential as a novel antitumor drug was investigated. The optimization of the compound labeling method, confirmation of safety and stability were confirmed in vitro and in vivo. The degree of side effects due to the labeled compound and systemic clearance were confirmed. In addition, in the cancer-bearing model, the dose and administration schedule that can exert the anti-tumor effect were examined, the usefulness of LAT1 as a molecular target was confirmed. We could confirm the possibility of At-211 labeled compound as a new anti-tumor drug.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、がん細胞に高発現しているアミノ酸トランスポーターであるLAT1を標的にして、がん組織だけに短寿命アルファ線放出核種をデリバリーすることで、がんを治療することが可能であることが示された。短寿命放射線同位体を用いる分子標的医薬は、手術をすることなくがん治療が可能である上、薬物耐性獲得の心配のない治療法である。本研究には今後さらなる検討が必要である。また、材料であるアスタチン211は原子炉ではなく加速器で製造可能であり、我が国に適した核種であるため、LAT1のみならず今後様々な分子標的に対してアスタチン211の標識体の利用が期待される。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (51 results)

All 2021 2020 2019 2018 Other

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 10 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (6 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Dispersion of Alpha-Nuclides during Animal Experiments2021

    • Author(s)
      KANEDA-NAKASHIMA Kazuko、ZHANG Zijian、NAGATA Kojiro、SHIRASAKI Kenji、KIKUNAGA Hidetoshi、YAMAMURA Tomoo、OOE Kazuhiro、WATABE Tadashi、TOYOSHIMA Atsushi、YOSHIMURA Takashi、SHINOHARA Atsushi
    • Journal Title

      Radiation Safety Management

      Volume: 20 Issue: 0 Pages: 29-38

    • DOI

      10.12950/rsm.210519

    • NAID

      130008112973

    • ISSN
      1347-1511, 1884-9520
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    • Journal Title

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      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 12982-12982

    • DOI

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    • Journal Title

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      Volume: 112 Issue: 3 Pages: 1132-1140

    • DOI

      10.1111/cas.14761

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      Liu Yuwei、Watabe Tadashi、Kaneda-Nakashima Kazuko、Ooe Kazuhiro、Shirakami Yoshifumi、Toyoshima Atsushi、Shimosegawa Eku、Nakano Takashi、Shinohara Atsushi、Hatazawa Jun
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      Watabe Tadashi、Liu Yuwei、Kaneda-Nakashima Kazuko、Shirakami Yoshifumi、Lindner Thomas、Ooe Kazuhiro、Toyoshima Atsushi、Nagata Kojiro、Shimosegawa Eku、Haberkorn Uwe、Kratochwil Clemens、Shinohara Atsushi、Giesel Frederik、Hatazawa Jun
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      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 61 Issue: 4 Pages: 563-569

    • DOI

      10.2967/jnumed.119.233122

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      Watabe Tadashi、Kaneda-Nakashima Kazuko、Liu Yuwei、Shirakami Yoshifumi、Ooe Kazuhiro、Toyoshima Atsushi、Shimosegawa Eku、Fukuda Mitsuhiro、Shinohara Atsushi、Hatazawa Jun
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      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1-43

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      10.2967/jnumed.118.222638

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      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-12

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      Watabe T, Kaneda-Nakashima K, Liu Y, Shirakami Y, Toyoshima A, Tatsumi M, Shimosegawa E, Fukuda M, Shinohara A, Hatazawa J.
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  • [Presentation] 動物実験における短寿命アルファ線核種の体内外の分布2018

    • Author(s)
      兼田(中島)加珠子, 篠原厚, 吉村崇, 豊嶋厚史, 張子見, 永田光知郎, 渡部直史, 大江一弘, 山村朝雄, 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
    • Organizer
      日本放射線安全管理学会 第17回 学術大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 難治性がんをアルファ線で内部から攻撃

    • URL

      https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2020/20201225_2

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 難治性がんをアルファ線で内部から攻撃

    • URL

      https://www.irs.osaka-u.ac.jp/8f4e78892de8208e91228adda1a74da0994a5234.pdf

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 健康長寿社会実現のためのアルファ線核医学治療薬の開発

    • URL

      https://www.rcnp.osaka-u.ac.jp/~qiss/overview2.html

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 『体内から原子の力でがんを攻撃』

    • URL

      http://www.irs.osaka-u.ac.jp/wp-content/uploads/2019/04/press_releasee_190327.pdf

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 医理連携プロジェクト

    • URL

      http://www.irs.osaka-u.ac.jp/project/

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ハロゲン化フェノール含有化合物の新規アスタチン-211(211At)標識化法の開発2021

    • Inventor(s)
      深瀬浩一,豊嶋厚史,篠原厚,白神宜史,兼田加珠子,他2名
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-035169
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 放射標識されたFAPα親和性化合物およびその用途2021

    • Inventor(s)
      白神宜史,角永悠一郎,兼田加珠子,渡部直史,深瀬浩一,他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-026194
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] α線放出抗体薬物複合体2021

    • Inventor(s)
      樺山一哉,深瀬浩一,角永悠一郎,兼田加珠子,真鍋良幸,他6名
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-160158
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 放射標識された化合物およびその用途2021

    • Inventor(s)
      白神宜史,兼田加珠子,角永悠一郎,渡部直史,他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-125774
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ボロン酸化合物およびその製造方法2021

    • Inventor(s)
      白神宜史、兼田加珠子、角永悠一郎、豊嶋厚史、他4名
    • Industrial Property Rights Holder
      白神宜史、兼田加珠子、角永悠一郎、豊嶋厚史、他4名
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-052352
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 211At標識化アミノ酸誘導体を含む医薬組成物及びその製造方法2019

    • Inventor(s)
      深瀬浩一、篠原厚、金井好克、樺山一哉、兼田加珠子、他5名
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Overseas

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Published: 2018-04-23   Modified: 2023-01-30  

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