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Development of new treatment for age related macular degeneration focused on blood retinal barrier independent with VEGF

Research Project

Project/Area Number 18K09449
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

Yanai Ryoji  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10346554)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳田 和央  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50266863)
寺西 慎一郎  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90649360)
木村 和博  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
池田 栄二  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30232177)
原田 陽介  広島大学, 病院(医), 講師 (10464314)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords加齢黄斑変性 / 慢性眼炎症 / 血液網膜バリア / オメガ3脂肪酸 / ADAM / AMD / CYP / マウス加齢黄斑変性モデル(CNV) / 自己免疫性実験的ぶどう膜炎(EAU)モデル / ADAM12 / ADAM17 / basigin / omega 3 / チトクロームP450代謝産物(CYP)
Outline of Final Research Achievements

We investigated role of regulator in blood-retinal barrier: ADAM12(A disintegrin and metalloproteinase 12),ADAM17, basigin in chronic inflammatory ocular disease. We established knock out mouse of ADAM12,ADAM17, basigin to examined those functions in the regulation of blood-retinal barrier. Furthermore, we detect the immune cells, which play a important role in the anti-inflammaroty function by the cytochrome P450 (CYP)8211;epoxygenase derived from ω-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFAs). We also show that CX3CR1+/ Ly-6C+ macrophages suppress the inflammation in the mouse model of age-related macular disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は血液網膜バリアを標的としてオメガ3脂肪酸を用いた加齢黄斑変性に対する治療法の開発につながる。今後の臨床応用に向けた検討を追加することで,現在主流となっている血管内皮増殖因子(VEGF)療法に替わる新しい治療法となることが期待される。臨床研究を経て、オメガ脂肪酸のCYP代謝産物による治療が可能となれば、加齢黄斑変性患者の視機能維持に貢献できる。
現在、加齢黄斑変性や糖尿病黄斑症に行われている抗VEGF療法は医療費を高騰化させる一因となっており、医療費削減の観点からもオメガ3脂肪酸を用いた治療法は社会的に大きな意義を有する。

Report

(4 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] A needle-type biofuel cell using enzyme/mediator/carbon nanotube composite fibers for wearable electronics2020

    • Author(s)
      Yin S,Liu X,Kobayashi Y,Nishina Y,Nakagawa R,Yanai R,Kimura K,Miyake T
    • Journal Title

      Biosens Bioelectron

      Volume: 165 Pages: 112287-112287

    • DOI

      10.1016/j.bios.2020.112287

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  • [Journal Article] Clinical Characteristics, Management, and Factors Associated with Poor Visual Prognosis of Acute Retinal Necrosis2020

    • Author(s)
      Takase Hiroshi、Goto Hiroshi、Namba Kenichi、Mizuki Nobuhisa、Okada Annabelle A、Ohguro Nobuyuki、Sonoda Koh-Hei、Tomita Makoto、Keino Hiroshi、Kezuka Takeshi、Kubono Reo、Mizuuchi Kazuomi、Shibuya Etsuko、Takahashi Hiroyuki、Yanai Ryoji、Mochizuki Manabu
    • Journal Title

      Ocular Immunology and Inflammation

      Volume: - Issue: 1 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1080/09273948.2020.1789179

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  • [Journal Article] Role of the Neurokinin-1 Receptor in the Promotion of Corneal Epithelial Wound Healing by the Peptides FGLM-NH2 and SSSR in Neurotrophic Keratopathy2020

    • Author(s)
      Yanai R,Nishida T,Hatano M,Uchi SH,Yamada N, Kimura K
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 61 Issue: 8 Pages: 29-29

    • DOI

      10.1167/iovs.61.8.29

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Trinity regimen with aflibercept for treatment-naive neovascular age-related macular degeneration: 2-year outcomes2020

    • Author(s)
      Wakuta M,Nomi N,Ogata T,Ohta M,Yamashiro C,Hatano M,Yanai R,Tokuda K,Kimura K
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      Volume: 258 Issue: 8 Pages: 1663-1670

    • DOI

      10.1007/s00417-020-04745-1

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      柳井 亮二
    • Journal Title

      眼薬理

      Volume: 33 Pages: 38-41

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    • Author(s)
      Uchi SH,Yanai R,Kobayashi M,Hatano M,Kobayashi Y,Yamashiro C,Nagai T,Tokuda K,Connor KM,Sonoda KH,Kimura K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 14 Issue: 7 Pages: e0219405-e0219405

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0219405

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      Yanai R
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      徳田 和央,山城 知恵美,小林 由佳,波多野 誠,小林 正明,藏滿 保宏,寺西 慎一郎,山田 直之,柳井 亮二,木村 和博
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      小林 由佳,山城 知恵美,小林 正明,波多野 誠,徳田 和央,柳井 亮二,木村 和博
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      佐久間 彩乃,湧田 真紀子,冨永 和花,波多野 誠,柳井 亮二,徳田 和央,木村 和博
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      第58回日本網膜硝子体学会総会
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  • [Presentation] Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-infectious uveitis: a retrospective observational study of 14 patients2019

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      Yanai R,Uchi SH,Tominaga W,Ogata T,Kimura K
    • Organizer
      GOIW 2019
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 原発性および再発性の翼状片に対するHead Inversion Technique2019

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      柳井 亮二,砂田 潤希,緒方 惟彦,波多野 誠,田中 俊朗,木村 和博
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  • [Presentation] 滲出型加齢黄斑変性の再発と脈絡膜血管透過性亢進の関連性2019

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      湧田 真紀子,佐久間 綾乃,能美 なな実,緒方 惟彦,太田 真実,冨永 和花,東島 史明,山城 知恵美,波多野 誠,柳井 亮二,徳田 和央,木村 和博
    • Organizer
      第73回日本臨床眼科学会
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  • [Presentation] ランゲルハンス細胞組織球症による虹彩毛体炎,脈絡膜炎で視力不良を呈した1例2019

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      東島 史明,西本 彩奈,緒方 惟彦,波多野 誠,柳井 亮二,木村 和博,吉村 佳子,榎 美穂
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  • [Presentation] Optical coherence tomography angiography findings in Purtscher like Retinopathy in SLE2019

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      Yanai R,Kimura K
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      The 52th Annual Retina Society Meeting
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      内 翔平,平野 晋司,柳井 亮二,園田 康平,木村 和博
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      柳井 亮二,内 翔平,杉山 克哉,木村 和博
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  • [Presentation] ぶどう膜炎続発緑内障に対するリパスジル点眼薬による眼圧下降効果2019

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  • [Presentation] ぶどう膜炎の疫学と診断基準について2019

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      柳井 亮二,内 翔平,緒方 惟彦,木村 和博
    • Organizer
      第133回山口県眼科医会春季総会並びに集談会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2018-04-23   Modified: 2022-01-27  

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