Project/Area Number |
19K07260
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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Research Institution | Hyogo Medical University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 脊髄後角 / 脳由来神経成長因子 / 投射ニューロン / 腕傍核 / 神経障害性疼痛 / 炎症性疼痛 / BDNF |
Outline of Research at the Start |
侵害受容ニューロンは主に脊髄後角の二次ニューロンとシナプスを形成する。ここには投射ニューロンと介在ニューロンが存在し、近年介在ニューロンにより構築される局所回路が痛みや痒みシグナルのプロセシングに重要であることが多数報告されているが、投射ニューロンに関してはどのような分子が痛みシグナルの伝達や痛みの可塑性に関与するのか、さらに痛みにより引き起こされる不快情動や抑鬱行動のメカニズムに関してわかっていない。そこで我々は末梢炎症や神経障害性疼痛により投射ニューロンがどのような変化をもたらすことで痛みの可塑性が形成され、過剰な痛みや抑鬱行動が引き起こされるのかという疑問に対し研究を進める。
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Outline of Final Research Achievements |
Brain derived neurotrophic factor (BDNF) serves as a neurotransmitter modulator. In the neuropathic pain model, BDNF in the spinal dorsal horn has been recently considered to play a crucial role in the sensitization of dorsal horn neurons leading to mechanical allodynia. However, the cellular distribution of BDNF in the spinal cord has remains unclear. Therefore, we defined the precise expression of BDNF mRNA in the spinal cord after peripheral nerve injury and peripheral inflammation. BDNF mRNA signals greatly increased in the spinal projection neurons but not glia, suggesting its involvement in the ascending regulation of pain.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
BDNFと痛みについては末梢神経損傷後にDRGで増加するBDNF、マイクログリアで増加するBDNFといった報告が多数なされているが、上行性の制御に関与することは新しい発見である。疼痛の最も悲劇的な結果である抑鬱症状および疼痛カタストロフィーの治療対象として、上行性入力としてBDNFの関与を明らかにすることで、痛みや、痛みが引き起こす抑鬱に対する早期の対応方法の発見に繋がると考える。
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