Elucidation of prostanoid receptor subtype conversion and colorectal cancer development/malignancy mechanism
| Project/Area Number |
19K16374
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
FUKUSHIMA Keijo 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (10805112)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 薬理学 / プロスタノイド受容体 / 大腸がん / バイオインフォマティクス / プロスタグランジンE2 / EP4受容体 / EP3受容体 / プロスタノイド / EP受容体 / 薬学 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、大腸がんの発生と悪性化のメカニズムについて、プロスタグランジンE2が作用するE型プロスタノイド（EP）4受容体下流の大腸がん発生因子、およびEP3受容体下流のがん悪性化因子を明らかとし、その制御メカニズムの解明を目指す。そのために、分子生物学的手法とバイオインフォマティクス的手法を連携させ、効率的な因子の同定を試みる。本研究を遂行することで、大腸がんの発生と悪性化を統括して説明するシステムを提唱し、大腸がんの発生を予防する、あるいは悪性化を抑制するための、具体的な治療標的が明らかになるものと期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
Prostaglandin E2 (PGE2), which is believed to promote colorectal cancer development and malignant transformation, binds to four receptor subtypes: E-type prostanoid (EP) receptor subtype 1 (EP1) through subtype 4 (EP4). This study revealed the presence of EP receptor-high expression clusters in actual human colorectal cancer tissues, of which EP3 receptor-high clusters may be metastatic carcinomas. Stimulation of EP4 receptors, on the other hand, induces intracellular metabolic changes and expression of immunosuppressive factors, which may be involved in cancer development. Furthermore, comparison of the activities of EP4 and EP2 receptors revealed that the intracellular signaling pathways activated upon receptor stimulation are different.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PGE2は大腸がんマーカーと考えられてきたが、実際のヒト大腸がん細胞は、EP受容体の発現パターンによってPGE2刺激時の細胞内シグナル応答や遺伝子応答が違い、がんの病毒性や性質が異なる可能性が高い。本研究で明らかとなったEP4受容体およびEP3受容体の下流因子は、これらの型のがんに対する精密医療を考える際の、具体的な治療標的となる可能性がある。今後、本研究で明らかとなった因子を中心に、各受容体下流の細胞内シグナルを詳細に解明してゆくことで、大腸がんの発生や悪性化段階におけるEP受容体の役割を解明できるものと期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Identification of prophylactic drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using big data.2022
Author(s)
Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 148
Pages: 112744-112744
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Diphenhydramine may be a preventive medicine against cisplatin-induced kidney toxicity2021
Author(s)
Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara KI,
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Journal Title
Kidney International
Volume: 99
Issue: 4
Pages: 885-899
DOI
NAID
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[Journal Article] Fibroblast-specific ERK5 deficiency changes tumor vasculature and exacerbates tumor progression in a mouse model.2020
Author(s)
Masaki Imanishi, Yusuke Yamakawa, Keijo Fukushima, Raiki Ikuto, Akiko Maegawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Masateru Kondo, Masatoshi Kishuku, Mitsuhiro Goda, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Hiromichi Fujino, Koichi Tsuneyama, Keisuke Ishizawa
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Journal Title
Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
Volume: -
Issue: 7
Pages: 1239-1250
DOI
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