Molecular mechanisms of CLDN-ER axis regulating the breast and endometrial cancer progression
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19K16615
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | がん / 細胞間接着 / 核内受容体 / 乳癌 / 子宮体癌 / 婦人科癌 / 細胞接着 / 転写因子 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は細胞間接着分子クローディンから核内受容体に至る新規シグナル伝達経路を発見した。またこの標的がエストロゲン受容体(ER)にも存在することを端緒とし、CLDN－ER連関による新たな腫瘍細胞の制御機構を着想した。本研究では分子生物学的アプローチと臨床病理検体の解析を組合せ、ER-CLDN連関に着目した次世代のがん個別化治療戦略を見据えた新知見を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We discovered a novel signaling pathway from the tight junction protein claudin-6 and ending to nuclear receptors, which triggers the epithelial differentiation of stem cells. We subsequently showed that claudin-6 is a poor prognostic factor for uterine cancer. In addition, we found that the mechanism is due to the abnormal activation of a signaling pathway between claudin-6 and estrogen receptor-alpha, one of the nuclear receptors. On the other hand, in breast cancer, abnormal activation and its involvement in cancer progression of the signal from claudin-4 to another nuclear receptor, the liver X receptor, has also been suggested.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
核内受容体は天然の脂質リガンドによって活性化されるが、リン酸化などの翻訳後修飾によっても制御されている。前者は比較的よく研究されていたが、後者はあまりよく解っていない。本研究では核内受容体の異常リン酸化が腫瘍の悪性形質制御に影響することを明らかにし、これが新規診断マーカーであると共に潜在的な治療標的である可能性が示唆された。本研究は新規創薬など個別化がん治療戦略の発展に寄与するものである。
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Report
(3 results)
Research Products
(15 results)
