• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

Molecular mechanisms of CLDN-ER axis regulating the breast and endometrial cancer progression

Research Project

Project/Area Number 19K16615
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

杉本 幸太郎  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40791009)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Keywordsがん / 核内受容体 / 細胞間接着 / 乳癌 / 子宮体癌
Outline of Annual Research Achievements

シグナル伝達の起点として液性因子、細胞間接着、および細胞基質間接着があり、そのうち液性因子によるものは比較的よく解明されている一方で、細胞間接着による遺伝子発現調節機構は多くが未解明である。我々は以前、細胞間接着分子クローディン-6 (CLDN6)が幹細胞の上皮分化トリガーとして機能することを報告した。本研究ではその系を用いてCLDN6を起点とするシグナル伝達経路の全容および同経路によるがんの細胞制御機構を解明すべく研究を進めた。まずマウスF9幹細胞を用いて、CLDN6による上皮分化誘導機構についてシグナル伝達に着目しながら分子生物学的に解析した。続いて子宮体がん切除検体および子宮体がん細胞株を用いて、同シグナル経路による細胞制御機構を解析した。最後に乳がん切除検体および乳がん細胞株を用いて、同様に検討した。CLDN6はSrcファミリーキナーゼ(SFK)/PI3K/AKT経路を介してレチノイン酸受容体γ (RARγ)をセリンリン酸化した。さらにCLDN6は同様の経路でエストロゲン受容体α (ERα)もセリンリン酸化し、これが子宮体がんの悪性形質を増強することが解った。また乳がんではCLDN4が同様に肝X受容体β (LXRβ)を活性化し、がんの進展に寄与することが示唆された。このCLDN-核内受容体経路は他の器官や病態にも関与する可能性が考えられ、様々な疾患に対する治療標的としての可能性も期待される。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 6 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The claudin-transcription factor signaling pathway2021

    • Author(s)
      Sugimoto Kotaro、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Tissue Barriers

      Volume: in press Pages: 1908109~1908109

    • DOI

      10.1080/21688370.2021.1908109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced Claudin-12 Expression Predicts Poor Prognosis in Cervical Cancer2021

    • Author(s)
      Rahman Abidur、Kobayashi Makoto、Sugimoto Kotaro、Endo Yuta、Kojima Manabu、Furukawa Shigenori、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Hashimoto Yuko、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 3774~3774

    • DOI

      10.3390/ijms22073774

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Kr?ppel-like factor 1 is a core cardiomyogenic trigger in zebrafish2021

    • Author(s)
      Ogawa Masahito、Geng Fan-Suo、Humphreys David T.、Kristianto Esther、Sheng Delicia Z.、Hui Subhra P.、Zhang Yuxi、Sugimoto Kotaro、Nakayama Maki、Zheng Dawei、Hesselson Daniel、Hodson Mark P.、Bogdanovic Ozren、Kikuchi Kazu
    • Journal Title

      Science

      Volume: 372 Pages: 201~205

    • DOI

      10.1126/science.abe2762

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Aberrant Claudin-6?Adhesion Signaling Promotes Endometrial Cancer Progression via Estrogen Receptor α2021

    • Author(s)
      Kojima Manabu、Sugimoto Kotaro、Kobayashi Makoto、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Kashiwagi Korehito、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-20-0835

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Soluble JAM-C Ectodomain Serves as the Niche for Adipose-Derived Stromal/Stem Cells2021

    • Author(s)
      Yamazaki Morio、Sugimoto Kotaro、Mabuchi Yo、Yamashita Rina、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Kaneko Tetsuharu、Akazawa Chihiro、Hasegawa Hiroshi、Imura Tetsuya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 9 Pages: 278~278

    • DOI

      10.3390/biomedicines9030278

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The region‐selective regulation of endothelial claudin‐5 expression and signaling in brain health and disorders2021

    • Author(s)
      Chiba Hideki、Ichikawa‐Tomikawa Naoki、Imura Tetsuya、Sugimoto Kotaro
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/jcp.30357

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bacterial Myocarditis in a Patient with Cancer2021

    • Author(s)
      Yamashita Rina, Tanaka Mizuko, Chiba Hideki, Sugimoto Kotaro
    • Journal Title

      JMA Journal

      Volume: 4 Pages: 169~170

    • DOI

      10.31662/jmaj.2020-0082

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serotonin/5-HT1A Signaling in the Neurovascular Unit Regulates Endothelial CLDN5 Expression2020

    • Author(s)
      Sugimoto Kotaro、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Nishiura Keisuke、Kunii Yasuto、Sano Yasuteru、Shimizu Fumitaka、Kakita Akiyoshi、Kanda Takashi、Imura Tetsuya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 254~254

    • DOI

      10.3390/ijms22010254

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic Significance of Aberrant Claudin-6 Expression in Endometrial Cancer2020

    • Author(s)
      Kojima Manabu、Sugimoto Kotaro、Tanaka Mizuko、Endo Yuta、Kato Hitomi、Honda Tsuyoshi、Furukawa Shigenori、Nishiyama Hiroshi、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Pages: 2748~2748

    • DOI

      10.3390/cancers12102748

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of the Lactococcus Lactis 11/19-B1 Strain on Atopic Dermatitis in a Clinical Test and Mouse Model2020

    • Author(s)
      Suzuki Takato、Nishiyama Kyoko、Kawata Koji、Sugimoto Kotaro、Isome Masato、Suzuki Shigeo、Nozawa Ruriko、Ichikawa Yoko、Watanabe Yoshihisa、Suzutani Tatsuo
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 12 Pages: 763~763

    • DOI

      10.3390/nu12030763

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] クローディン-6による子宮体癌の悪性形質増強機構2020

    • Author(s)
      杉本 幸太郎
    • Organizer
      日本病理学会総会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 女性ホルモン依存性がんの悪性度及び予後の判定のためのバイオマーカー2020

    • Inventor(s)
      杉本 幸太郎、千葉 英樹
    • Industrial Property Rights Holder
      杉本 幸太郎、千葉 英樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-182020

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi