T. cruzi 感染刺激による宿主オートリソソーム形成抑制機構の解明
| Project/Area Number |
19K16626
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49040:Parasitology-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
鬼塚 陽子 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (30710058)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | Trypanosoma cruzi / オートファジー / SNARE 複合体 / SNARE / SNARE複合体 / シャーガス病 / 宿主応答 |
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| Outline of Research at the Start |
シャーガス病の原因となるTrypanosoma cruziには、宿主防御反応を回避し、自らが生き残る機構が存在するという仮説を立て、宿主の病原体排除機構「オートファジー」に着目した。これまでに、原虫感染細胞では宿主オートファジーが抑制され、特にオートリソソーム形成が進行しないことを明らかにした。そこで、オートリソソーム形成に関わるSNARE 複合体 (Stx17, VAMP8, SNAP29) に焦点をあて、複合体と相互作用する因子を探索する。その機能を in vitro、in vivo の実験系を用いて解析し、原虫感染率、病態に対する影響を評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
クルーズトリパノソーマ (Trypanosoma cruzi, T. cruzi) は、中南米が流行地であるシャーガス病の原因細胞内寄生原虫である。この原虫の細胞内分裂増殖機構や病態形成メカニズムは不明な点が多く、原虫は宿主防御反応に対する回避システムを利用することで、生き延びていると考えられる。宿主の応答の一つとしてオートファジーに着目した。これまでに、T. cruzi 感染細胞において、宿主オートファジーの初期過程は活性化するが、オートファジーは完了せず、原虫は増殖・生存することを明らかにした。特にオートリソソーム形成が抑制されていることから、本研究ではオートリソソーム形成に関わるSNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive attachment protein receptor) 複合体(syntaxin17: stx17, Vesicle-associated membraneprotein 8: VAMP8, Synaptosomal-associated protein of 29 kDa:SNAP29)に焦点をあて、T. cruzi 感染による宿主オートリソソーム形成抑制機構を明らかにする。昨年度までの報告では、原虫感染細胞において、Stx17 タンパク質発現量が減少し、オートファゴソームへの局在も減少した。そこで、Stx17 と相互作用する因子を探索するためにT. cruzi 感染細胞ライセートを用いたpull down assay を行い、LC-MS/MS によるプロテオーム解析を行なったところ、いくつかの原虫側因子が同定された。今年度は、これら因子の解析を行うために、CRISPR/Cas9 法を用いた、ノックアウト(KO) 原虫の樹立をCL-Brener 株を使って試み、その結果いくつかのKO 原虫を得た。
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Report
(5 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] <i>In Vitro</i> and <i>in Vivo</i> Study of a Photostable Quinone Compound with Enhanced Therapeutic Efficacy against Chagas Disease2024
Author(s)
Suto Yutaka, Inoue Nagisa, Tagod Mohammed Suliman Omer, Onizuka Yoko, Nobuta Tomoya, Ishii Mayumi, Inaoka Daniel Ken, Kanamitsu Kayoko, Yamagiwa Noriyuki, Nakajima-Shimada Junko
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Journal Title
Chemical and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 72
Issue: 4
Pages: 389-392
DOI
ISSN
0009-2363, 1347-5223
Year and Date
2024-04-19
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential cardiomyocyte transcriptomic remodeling during in vitro Trypanosoma cruzi infection using laboratory strains provides implications on pathogenic host responses2023
Author(s)
Candray-Medina KS, Nakagama Y, Ito M, Nakagama S, Tshibangu-Kabamba E, Takeda N, Sugiura Y, Nitahara Y, Michimuko-Nagahara Y, Kaku N, Onizuka Y, Arias CE, Mejia M, Alas K, Pena S, Maejima Y, Komuro I, Nakajima-Shimada J, Kido Y.
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Journal Title
Tropical Medicine and Health
Volume: 51
Issue: 1
Pages: 86-86
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Re-emerging threat of Trypanosoma cruzi vector transmission in El Salvador, update from 2018 to 2020.2022
Author(s)
Rodriguez MS, Nitahara Y, Cornejo M, Siliezar K, Grande R, Gonzalez A, Tasaki K, Nakagama Y, Michimuko Y, Onizuka Y, Nakajima-Shimada J, Romero JE, Palacios JR, Arias CE, Mejia W, Kido Y, Cardona Alvarenga R
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Journal Title
Infect Dis Poverty.
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 89-89
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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