| Project/Area Number |
19K21226
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| Project/Area Number (Other) |
18H06108 (2018)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2019)
Single-year Grants (2018) |
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| Review Section |
0801:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Katsube Yurie 九州大学, 大学病院, 薬剤師 (10827223)
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| Project Period (FY) |
2018-08-24 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 白金系抗癌剤による悪心・嘔吐 / サブスタンスP / アプレピタント / 白金系抗がん薬による悪心・嘔吐 / 遺伝子多型 / サブスタンP / PKーPD解析 / PK/PD解析 / PK-PD解析 |
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| Outline of Research at the Start |
従来のセトロニン受容体拮抗薬に加えて、脳内ニューロキニン1 (NK1) 受容体拮抗薬の導入 (支持療法）が功を奏し、細胞障害性抗がん薬を用いた治療継続可能な症例の増加による治療全体の予後が改善されつつある。患者の体表面積に応じた用量調節を行う抗がん薬に対し、支持療法では固定用量のため一部の患者では薬理効果の不足を招くことが想定される。本研究では、支持療法の有効性と安全性確保を目的に、がん患者を対象とした代表的NK1拮抗薬アプレピタントの臨床薬理学試験を行うと同時に、種々解毒メカニズムに着目した薬物相互作用研究を進め、アプレピタントの個別化投与設計理論の構築を到達目標とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Oral administration of aprepitant, NK-1 receptor antagonists, is essential to give cancer patients releasing from chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). However, in some patients, CINV is not well controlled. Therefore, in this study, we aimed to develop and apply the concentration of salivary substance P (SP), a ligand for the NK1 receptor, as non-invasive biomarker with LC-MSMS.The results showed that LC-MSMS could detect SP in the order of pg/mL, which is comparable to ELISA analysis, but SP in saliva collected from healthy subjects was below the detection limit. The maximum concentration of SP in saliva was 1200 pg/mL in ELISA analysis using the same subject, suggesting that SP is present in saliva at lower concentration than the previously reported concentration by ELISA analysis, and that it is necessary to search for alternative markers for SP.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
SPの脱NH3化やリン酸化といった定量分析における課題は残るものの、本研究においてSPは既報において報告されるより低い微量濃度で生体試料中に存在することが明らかとなった。SPと共通アミノ酸配列を有するタキキニンペプチドとの交差反応性の高さがELISA分析において問題視されてきたが、どの程度結果に影響を及ぼすかこれまで明らかにされていなかった。現時点においてSPのCINVのバイオマーカーとしての実現性は低いものの、ELISA分析を用いた唾液中のSPと嚥下能との関連性は数多く報告されており、本研究結果は既報における疾患との関連性が高いと考えられてきた末梢中のSPの解釈に一石を投じる結果である。
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