幹細胞をキャリアとして利用した骨肉腫肺転移に対するウイルス療法の開発
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19K22697
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山野 智基 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00599318)
麸谷 博之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30248140)
中込 隆之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80434950)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がんウイルス療法 / 増殖型レトロウイルスベクター / 骨肉腫 / ウイルス療法 / 自殺遺伝子療法 / 肺転移 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは増殖型レトロウイルスベクター（RRV: Retroviral Replicating Vector）及びこれを用いた癌自殺遺伝子療法を開発し、欧米で第２/３相試験を行なっている。本研究では、本療法の骨肉腫肺転移への適応拡大を目指し、腫瘍に遊走・集積する特性を持つことが知られている間葉系幹細胞（MSC: Mesenchymal Stem Cell）をキャリアとして利用した腫瘍へのRRV輸送法を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らが開発した増殖型レトロウイルスベクター(RRV)を用いたがんウイルス療法の骨肉腫肺転移への適応拡大を目指し、間葉系幹細胞（MSC: Mesenchymal Stem Cell）をキャリアとして利用した腫瘍へのRRV輸送法の開発を目指す。
１. MSCの腫瘍細胞への遊走、RRV伝達効率の評価
レンチウイルスベクターを用いてGFP標識したMSCとmCherry標識した腫細胞株をTranswell plateを用いた培養系を用い、MSCの骨肉腫細胞株への遊走能を検討した。いずれのMSCも足場依存性及び非依存性の腫瘍遊走能を示した。レンチウイルスベクターを用いてGFP標識したMSCとmCherry標識した腫細胞株をTranswell plateを用いた培養系を用い、MSCの骨肉腫細胞株への遊走能を検討した。いずれのMSCも足場依存性及び非依存性の腫瘍遊走能を示した。さらにGFP発現RRVを感染させたMSCとmCherry標識ヒト骨肉腫細胞株をTranswell plateを用いた培養系を用い、MSCから腫瘍細胞へのRRV伝達効率の評価を検討した。いずれのMSCも腫瘍細胞にRRVを伝達することが明らかとなった。さらに接触共培養においては、Transwell plateを用いた培養（非接触共培養）に比べ、RRV伝達効率が格段に向上することが判明した。
２. MSCの皮下腫瘍および肺転移腫瘍への集積、RRV伝達の評価
mCherry標識骨肉腫細胞株をヌードマウスの皮下および尾静脈投与し、皮下腫瘍モデルおよび肺転移モデルの作製に成功した。またin vivo imagingにより腫瘍の生着・進展の様子を観察することができた。しかしコロナ禍によりマウスの購入および動物実験施設の使用に制限が生じ、残念ながら途中で実験を停止せざるを得なかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍により、マウスの購入停止および研究室閉鎖により、実験が遂行できない期間があったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、申請計画通りにマウスを用いた実験を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
